摘要:
目的 研究芹菜素(API)对大鼠离体基底动脉的血管张力的影响及其作用机制.方法 雄性大鼠断头处死后,立刻取出脑组织放在0.9% NaCl溶液中,在显微镜下分离出基底动脉,剪成长约2mm的血管环备用.舒张实验:将同一根血管的不同段随机分为2组,对照组(溶剂二甲基亚砜,舒张)和实验组(APIl~100 μmol·L-1,舒张).抑制收缩实验:用自身前后对照,将同一段血管从前到后依次分为对照组和低、中、高3个剂量(API 0,10,30,100 μmol·L-1)实验组,给药时间均至少10 min.钙去除和抑制剂:蛋白激酶C抑制剂(Go6983)、细胞外信号调节激酶抑制剂(PD98059)、Rho相关酶抑制剂(Y-27632)及p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂(SB239063),用于观察API的血管作用与细胞内外钙和激酶的关系.以微血管张力测定仪测肌张力值,计算半舒张浓度(RC50)、最大舒张率、半抑制浓度(IC50)和最大抑制率.结果 给药后,实验组对氯化钾(KCl)、血栓素类似物A2(U46619)或加压素(VP)预收缩的血管环的RC50值分别为(24.27±1.14),(4.1±1.16),(1.9±1.33)μmol·L-1,与对照组(0)相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).低、中、高3个剂量实验组的IC50值分别为(77.73±1.72),(14.91±1.31),(20.66±1.21),(7.53±1.02) μmol·L-1,与对照组(0)相比,差异均有统计学意义(均P<0.01).API 30 μmol·L-对细胞内钙和细胞外钙介导收缩的抑制率分别为(24.53±5.32)%和(48.58±8.92)%,Go6983使API对KCl、U46619收缩的舒张率分别减少(40.33±2.51)%和(36.51±5.13)%,PD98059使API对KC1、U46619收缩的舒张率分别减少(25.84±3.86)%和(21.80±5.95)%,与无API或抑制剂干预的对照组相比,差异均有统计学意义(P <0.05,P<0.01).结论 API对大鼠基底动脉具有明显的舒张作用,其机制可能与降低钙利用、改变细胞外信号调节激酶、蛋白激酶C活性有关.