噪声引起小型猪耳蜗炎症复合体的激活 及蛋白质组学研究

• 作者: 唐朝颖 塞娜 张悦 张桐 徐良慰 时晰 杨仕明 袁硕龙 赵伟豪 邱仕伟 郭维维 陈林军 韩维举
• 来源期刊: 中华耳科学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 噪声性耳聋 炎症复合体 蛋白质组学iTRAQ 白介素-1β NLRP3
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 聋病研究前沿专辑
• 页码范围: 474-482
• 页数: 9页
• 分类号: R764
• 字数: 7615字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-2922.2018.04.009

摘要

目的 通过研究炎症复合体及相关通路在猪耳蜗中的激活,探讨噪声介导炎症复合体激活的关键分子机制,为噪声性耳聋的预防和治疗提供新靶点.方法 采用小型猪为研究对象,建立噪声性耳聋模型,测试噪声暴露前后动物的ABR阈值,应用蛋白质组学iTRAQ、生物信息学、western blot、荧光实时定量PCR等技术,研究噪声刺激引起耳蜗炎症复合体的激活以及作用机制.结果 正常小型猪ABR阈值为35.4±2.6 dB SPL,噪声后一天ABR阈值平均提高到72.1±4.1dB SPL,在4k Hz处听力损失最严重,高频听力损失较低频严重;噪声后七天平均ABR阈值恢复至52.8±4.7dB SPL,4k Hz以上听力恢复较低频稍差.iTRAQ实验共鉴定到蛋白质2158种,噪声暴露后较正常组具有显著差异表达的蛋白质共227个,富集在免疫过程的差异表达蛋白包括:ASC,caspase-1,IL-1 beta,CD59等.富集的KEGG pathway包括:阿尔兹海默病信号通路,帕金森病信号通路,MAPK信号通路,,氧化磷酸化通路等.结论 噪声暴露后可能激活耳蜗内NLRP3受体介导的炎症复合体,通过caspase-1活化IL-1β、IL-18,并间接促进TNF-α等炎症因子上调,加剧耳蜗内炎症反应,导致耳蜗内重要结构的损伤,这一机制可能是噪声引起听力损失的重要原因.