川芎嗪中间体2-氯甲基-3,5,6三甲基吡嗪的合成优化

• 作者: 吴高荣 张欣钰 徐冰 王鹏龙 赵蕊 陈萌 雷海民 韩耀天
• 来源期刊: 西北药学杂志
• 关键词: 2-氯甲基-3,5,6-三甲基吡嗪 一步法 四步法 温和卤代
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 化学
• 页码范围: 380-384
• 页数: 5页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-2407.2018.03.022

摘要

目的 对比"一步法"与"四步法"的制备方法,同时对"四步法"的关键步骤进行探讨,确定并优化川芎嗪中间体2-氯甲基-3,5,6三甲基吡嗪(TMP-Cl)的合成方法.方法 分别通过自由基卤代的"一步法"以及氧代、乙酰化、水解和温和卤代的"四步法"合成TMP-Cl,结合HPLC监测反应进程,并借助HRMS、1H-NMR和13C-NMR确认化合物结构.结果 本实验"四步法"中首次采用未见报道的TsCl/TEA/DMAP体系进行温和卤代反应,单步产率近100%.综合对比研究发现,"四步法"副产物少且反应条件温和,终产物产率高达80%.而"一步法"反应剧烈,副产物较多,主产物产率在50% 左右.结论 "四步法"反应条件温和、刺激性小、产率高、后处理简单,是TMP-Cl的最佳合成方法,对于川芎嗪衍生物的后期设计、合成具有实际参考意义.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	雷海民	北京中医药大学中药学院	114	883	17.0	24.0
2	徐冰	北京中医药大学中药学院	60	352	11.0	16.0
3	陈萌	北京中医药大学中药学院	67	340	12.0	16.0
4	王鹏龙	北京中医药大学中药学院	42	115	6.0	9.0
5	赵蕊	北京中医药大学中药学院	2	3	1.0	1.0
6	张欣钰	北京中医药大学中药学院	1	2	1.0	1.0
7	吴高荣	北京中医药大学中药学院	2	2	1.0	1.0
8	韩耀天	北京中医药大学中药学院	3	2	1.0	1.0