肠道病毒71型灭活疫苗(Vero细胞)的研制策略

• 作者: 张中洋 张云涛 李秀玲 沈心亮 郝春生 郭会杰 鲁卫卫
• 来源期刊: 中国病毒病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肠道病毒71型 疫苗 保护效果 免疫原性 手足口病
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 445-450
• 页数: 6页
• 分类号: R373.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.16505/j.2095-0136.2018.0097

摘要

目的 研制安全有效的肠道病毒71型(enterovirus 71,EV-A71)灭活疫苗,预防EV-A71感染所致疾病.方法 通过比较不同临床EV-A71分离毒株免疫家兔后的免疫原性和细胞传代适应性,筛选EV-A71灭活疫苗生产毒株;建立多步层析纯化工艺,获得高纯度、高比活EV-A71抗原;采用随机双盲、多中心、试验疫苗与安慰剂对照优效性设计方案,在6～35月龄健康婴幼儿中接种2剂、3个批次EV-A71疫苗,观察对照组和疫苗组EV-A71及其他肠道病毒感染所致疾病发生病例数,计算疫苗保护效果.分析疫苗免疫原性、批间一致性和交叉免疫原性.结果 依据中和抗体水平将087株确定为疫苗生产株.经超滤浓缩、柱层析纯化后,疫苗抗原目的蛋白纯度达95％以上、比活达800 U/μg以上.第一年内疫苗对EV-A71所致住院/重症病例保护率为100.00％、对EV-A71所致手足口病保护率为90.93％、对EV-A71感染所致疾病保护率为81.85％;两年内对EV-A71感染所致手足口样疾病、手足口病的保护率达到95.00％,对EV-A71感染所致疱疹性咽峡炎、疱疹性口腔炎保护率达100.00％,对EV-A71感染所致住院/重症病例保护率达100.00％;但对CV-A16及除EV-A71、CV-A16外其他肠道病毒所致疾病未显现出明显的交叉保护作用.免疫前中和抗体阴性人群,EV-A71疫苗免疫后第56天,EV-A71中和抗体阳转率达到91.7％以上,中和抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)达到325.3.3批次试验疫苗接种人群间首针免疫后第56天GMT比值的95％可信区间均在等效区间0.67～1.5内,提示3个批次试验疫苗具有较好的一致性.结论 EV-A71疫苗对EV-A71感染所致疾病具有较好的保护效果.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	沈心亮		19	65	5.0	6.0
2	李秀玲		25	73	5.0	6.0
3	张中洋		14	38	4.0	4.0
4	张云涛		4	7	2.0	2.0
5	郝春生		7	18	3.0	3.0
6	鲁卫卫		3	0	0.0	0.0
7	郭会杰		7	18	3.0	4.0