基于仿真的靶点介导药物处置模型简化分析

• 作者: 付毓 卢炜 周田彦 周绚 姚烨 马培敏
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 靶点介导的药物处置模型 单克隆抗体 非线性药物动力学 地诺单抗 仿真
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 767-776
• 页数: 10页
• 分类号: R943.5
• 语种: 英文

摘要

靶点介导的药物处置模型(Target-mediated drug disposition,TMDD)是研究单克隆抗体非线性PK的主要模型理论之一.然而全量TMDD模型参数较多,有限的临床数据并不能支持模型估算全部参数.因此,本研究旨在通过公式推导和模型仿真探讨TMDD模型的简化方法,提升TMDD模型在有限临床数据建模中的适用性.基于一项关于地诺单抗(denosumab)TMDD模型研究的结果及其模型参数,在群体水平上和个体水平上进行仿真分析.然后,利用准稳态近似模型,在模型拟合和参数估计的稳定性上,检验受体总浓度的两种假设的影响.结果表明,在治疗剂量下,总受体浓度对药物浓度变化的影响很小,而假设恒定总受体浓度的模型具有相同的预测能力.该简化方法可应用于单抗类药物研发中合理实验设计的制定和最优PK模型的选择.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	卢炜		84	367	11.0	16.0
2	周田彦		33	39	3.0	6.0
3	姚烨		5	0	0.0	0.0
4	付毓		2	0	0.0	0.0
5	马培敏		1	0	0.0	0.0
6	周绚		1	0	0.0	0.0