17-AAG耐药性的产生促进结肠癌细胞发生EMT改变

• 作者: 张旭明 李云峰 王国琴 王胜超 罗罡 黄尤光 黄鹏
• 来源期刊: 肿瘤药学
• 学科: 医学
• 关键词: 结肠癌 17-AAG 药物耐受 上皮间质转化
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 680-684,689
• 页数: 6页
• 分类号: R735.3
• 字数: 5033字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2018.05.05

摘要

目的 研究结肠癌细胞对17-AAG的获得性耐药,以及耐药细胞株的生物学特性改变.方法 培养结肠癌细胞SW480、SW620,用SRB法检测其17-AAG的IC50;通过17-AAG浓度递增法诱导培养建立耐药细胞株;用克隆形成实验检查细胞克隆形成能力,用Transwell小室法检测细胞迁移能力;用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测上皮-间质细胞转化(EMT)分子标志物的表达.结果 经过6~8周17-AAG诱导培养,得到稳定的耐药细胞株SW480-R;与母细胞相比, SW480-R细胞呈现EMT的表型特征;SW480-R克隆形成和迁移能力显著高于其母细胞(P<0.05);SW480-R细胞中E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下调(P<0.05),而N-钙黏蛋白(N- cadherin)和β-连环素(β-catenin)的表达显著上调(P<0.05).结论17-AAG可诱导结肠癌细胞产生获得性耐药,耐药细胞株显示浸润转移的特性,其机制可能与耐药细胞株发生EMT有关.