二甲双胍治疗对多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢中Fas/FasL表达的影响

• 作者: 丁上书 周劲松 孔宁 张晓田 欧阳远朔 武捷 王子阳 王蕊 田宏 申琳 胡海波 路明
• 来源期刊: 西安交通大学学报（医学版）
• 关键词: 多囊卵巢综合征 二甲双胍 Fas/FasL 大鼠
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 825-830
• 页数: 6页
• 分类号: R711
• 语种: 中文
• DOI: 10.7652/jdyxb201806011

摘要

目的 探讨二甲双胍(dimethylbiguanide,DB)治疗前后多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠卵巢组织中Fas(factor associated suicide)和FasL(factor associated suicide ligand)蛋白的表达变化,为研究DB临床治疗PCOS的分子机制提供实验资料.方法 选取30只85天龄SD雌性大鼠,随机分为PCOS组(10只)、DB治疗组(10只)、对照组(10只).前两组通过皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)建立PCOS大鼠模型,PCOS组和对照组喂服安慰剂,同期DB治疗组喂服二甲双胍.14 d后取出各组大鼠卵巢称重,观察卵巢大体解剖和组织学结构变化(HE染色),并取外周血测定血清胰岛素(insulin,INS)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和睾酮(testosterone,T)水平.采用免疫组织化学SP法和Western blot法检测3组卵巢组织中Fas蛋白和FasL蛋白的表达变化.结果 ①PCOS组大鼠卵巢的重量、体积、平均卵巢面积、最大卵泡直径和卵泡膜厚度均比对照组增加;DB治疗组大鼠以上各指标均比PCOS组降低,所有差异均有统计学意义(P均<0.05);②PCOS组和DB治疗组大鼠血清INS、LH和T值均比对照组增高,且DB治疗组大鼠血清T值比PCOS组降低,所有差异均有统计学意义(P均<0.05);③免疫组化显示,Fas蛋白和FasL蛋白主要表达于囊状卵泡颗粒细胞胞质内,且在PCOS组囊状扩张卵泡中近卵泡腔的1～2层颗粒细胞中表达较强,而在初级卵泡卵母细胞胞质和透明带表达较弱;④Western blot显示,PCOS组大鼠卵巢组织中Fas和FasL蛋白的表达较对照组增高,但DB治疗组Fas蛋白的表达较对照组和PCOS组均降低,而FasL蛋白的表达却较对照组增加,所有差异均具有统计学意义(P均<0.05).结论 Fas/FasL的表达改变是DHEA诱导的PCOS组大鼠卵泡异常凋亡的主要通路之一,可以通过DB治疗逆转卵巢多囊性改变.