早期乳腺癌患者化疗前后外周血T细胞TCR βCDR3组库动态变化特征

• 作者: 姚新生 孙素红 张天 杨丽文 段芳芳 石彬 贺晓燕 马锐 马龙
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 高通量测序技术 T细胞CDR3组库 乳腺癌 化疗
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 945-954
• 页数: 10页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11844/cjcb.2018.06.0326

摘要

该文采用高通量测序(high-throughput sequencing,HTS)技术分析早期乳腺癌患者化疗前后外周-血-T细胞TCR β CDR3(T-cell receptor beta chain complementarity determining region 3)组库的组成及动态变化特征,初步探讨化疗对T细胞的可能影响及化疗前后患者T细胞的应答功能状态.以病理活检确诊为T1N0M0期乳腺癌患者为研究对象,选取进行6期TAC[多西他赛(docetaxel,T)、吡柔比星(pirarubicin,A)、环磷酰胺(cyclophosphamide,C)]化疗方案.化疗的3例志愿患者(P1、P2、P3)分别于化疗前、第3期化疗后、第6期化疗后采集外周血分选出单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),提取其总DNA;利用多重PCR建立TCR β CDR3组库进行HTS;采用Immuno SEQ和IMGT-High-V-quest系统对TCR β CDR3序列进行组成和特征分析.结果表明:(1)P1、P2、P3在第3期化疗后的CDR3组库多样性[用反辛普森指数(1/DS)表示]相比化疗前均升高;第6期化疗后,P1和P3相比第3期化疗后CDR3组库多样性降低,但P2相比第3期化疗后CDR3组库多样性升高;(2)P1和P3在第3期化疗后CDR3组库高频克隆(大于1％)较化疗前出现降低,而第6期化疗后CDR3组库高频克隆相比第3期化疗后明显升高;P2第3期化疗后和化疗前相比CDR3组库高频克隆无变化,但第6期化疗后明显降低;(3)P1和P2化疗前后出现部分TRBV基因取周丢失与重新取用,P3的TRB V基因取用未发生明显改变;P2和P3化疗后部分TRBV与 TRBJ优势配对消失.早期乳腺癌患者TAC化疗的前、中、后期,其外周血T细胞TCR β CDR3组库表现出个体化的多样性和特征性改变,可能与TAC对个体T细胞的抑制或杀伤相关.监测CDR3组库的组成及动态变化可为化疗对T细胞的影响及化疗前后“个体化”的T细胞免疫状态评估提供基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马锐		20	62	5.0	7.0
2	姚新生		76	410	12.0	17.0
3	孙素红		44	170	8.0	11.0
4	石彬		10	14	3.0	3.0
5	马龙		13	24	3.0	4.0
6	段芳芳		2	4	1.0	2.0
7	张天		2	4	1.0	2.0
8	贺晓燕		2	0	0.0	0.0
9	杨丽文		1	0	0.0	0.0