基质金属蛋白酶在主动脉瘤中的作用和分子机制研究

• 作者: 刘小希 刘欧 董然 黄琦
• 来源期刊: 心肺血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 基质金属蛋白酶 主动脉根部瘤 表达 作用机制
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1023-1029
• 页数: 7页
• 分类号: R54
• 字数: 5882字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-5062.2018.11.017

摘要

目的:本研究通过小鼠动脉瘤模型,探讨基质金属蛋白酶的来源,及其在主动脉瘤的发病过程中可能的作用.方法:①巨噬细胞、巨噬细胞+血小板共培养两组进行体外细胞实验,通过荧光明胶酶染色观察各组基质金属蛋白酶(MMP)的活性,探讨活化血小板诱导巨噬细胞释放MMP的作用.②利用血管紧张素Ⅱ诱导的载脂蛋白E基因敲除(APOE-/-)小鼠建立升主动脉瘤模型.选择APOE-/-小鼠27只,分为实验组(n=15)、阳性对照组(n=15)、阴性对照组(n=10).实验组给予血管紧张素Ⅱ并抑制血小板活化,阳性对照组给予血管紧张素Ⅱ,阴性对照组给予0.9％氯化钠溶液代替血管紧张素Ⅱ诱导.利用小动物超声定期测量小鼠主动脉直径.构建模型后处死小鼠,取小鼠主动脉标本比较各组间主动脉瘤形成率,并进行MMP2、巨噬细胞免疫组化染色,探讨MMP的来源,以及通过抑制血小板活化抑制MMP表达.结果:①荧光明胶酶染色显示:活化血小板可以促进巨噬细胞释放MMPs,并加强MMPs活化程度.②阴性对照组小鼠无主动脉瘤发生;阳性对照组有9只小鼠发生动脉瘤(n=15),主动脉瘤发生率为60％;实验组组有2只小鼠发生动脉瘤(n=15),主动脉瘤发生率为13％,阳性对照组与实验组小鼠动脉瘤发生率,差异有统计学意义;阳性组与实验组小鼠主动脉最大直径分别为(2.247±0.28)mm和(1.353 ±0.05)mm,主动脉重量分别为(28.20±4.9)mg和(14.32±4.8)mg,两组差异均有统计学意义.小鼠主动脉标本行巨噬细胞免疫组化显示:实验组小鼠主动脉壁巨噬细胞浸润与阳性组相比明显减少,差异有统计学意义;行MMP2免疫组化显示:实验组小鼠主动脉壁的MMP2表达与阳性对照组相比明显减少,差异有统计学意义,提示抑制血小板活化可以减少巨噬细胞浸润,并抑制巨噬细胞源性MMP2的表达,抑制主动脉瘤的发生.结论:抑制血小板活化可以抑制巨噬细胞源性的MMPs的表达,从而抑制AngⅡ诱导的主动脉瘤的发生.