卵巢癌相关抗原TM4SF1HLA-A2限制性CTL表位预测及鉴定

• 作者: 阳志军 陆梅燕 黄再铭
• 来源期刊: 中国癌症防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢肿瘤 卵巢癌相关抗原TM4SF1 HLA-A2限制性CTL表位 免疫反应性
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 198-204
• 页数: 7页
• 分类号: R737.31
• 字数: 4951字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-5671.2018.03.07

摘要

目的 预测并筛选免疫反应性较强的四跨膜蛋白超家族成员1 (transmembrane 4 L6 family member 1,TM4SF1)人类白细胞抗原A2(human leukocyte antigen A2,HLA-A2)限制性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)表位肽.方法 联合4种软件(BIMAS、SYFPEITHI、IEDB、PROPRED I)对TM4SF1的HLA-A2限制性CTL表位进行预测,并采用预培养法酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunospot assy,ELISOPT)、直接法ELISOPT对所测得表位肽的免疫反应性进行鉴定.结果 4种不同软件共预测出10条表位多肽,对其中4条(P1、P2、P8、P10)进行免疫反应性验证.多肽活化CTL能力结果显示,预培养法ELISPOT产生斑点形成细胞(spvt forming cell,SFC)的净值T明显高于直接法ELISPOT:[(阳性对照肽:322±8 vs 169±22,P＜0.05)、(多肽P1:114±10 vs 39±7,P＜0.05)、(多肽P10:156±31 vs 52±8,P＜0.05)].单个活化CTL细胞分泌INF-γ因子的水平检测结果显示,预培养法ELISPOT产生斑点的平均大小明显大于直接法ELISPOT[(阳性对照肽:21.91±2.45 vs 13.80±1.76,P＜0.05)、(多肽P1:12.90±0.88 vs 8.31±1.40,P＜0.05)、(多肽P10:17.50±3.85 vs 11.96±0.61,P＜0.05)].表位多肽P1、P10均具有免疫原性,P10的免疫活性更高.结论 预培养法ELISPOT检测多肽的免疫反应性较直接法ELISPOT灵敏性更高,多种软件联合ELISPOT预培养法可有效筛选出免疫反应性更强的卵巢癌相关抗原TM4SF1 HLA-A2限制性CTL优势表位,其中P10的免疫活性最高.