地塞米松体外短期处理抑制CD8 T细胞的活化与功能

• 作者: 刘文培 张健 欧志兵 瞿小旺 罗迪贤 谢婷 金坤 黄丽艳
• 来源期刊: 转化医学电子杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 地塞米松 CD8+T细胞 活化 凋亡 转录因子 细胞因子 抑制性受体
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-6
• 页数: 6页
• 分类号: R392.12
• 字数: 5382字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12095/j.issn.2095-6894.2018.12.001

摘要

目的:糖皮质激素临床应用广泛,其免疫作用机制尚未完全阐明,本研究旨在分析糖皮质激素体外短期处理对CD8+T细胞活化及其功能的影响.方法:收集32例健康志愿者外周血单个核细胞,同一样本分为地塞米松处理组及对照组,体外处理3天后流式细胞仪检测:CD8+T细胞总数及其亚群的分布、活化、凋亡;CD8+T细胞功能及其关键转录因子的表达情况.结果:地塞米松处理后与对照组相比:① 地塞米松短期处理后CD8+T细胞比例减少且呈剂量依赖性,主要表现为效应性T细胞减少(P<0.001);② 地塞米松抑制CD8+T细胞活化(P=0.044),促进亚群效应性T细胞晚期凋亡(P=0.032);③ 地塞米松上调抑制性受体:程序性死亡受体-1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(Tim-3)的表达(P=0.009;P=0.023);④ 地塞米松抑制CD8+T细胞穿孔素(Perforin)、颗粒酶B(Granzyme B)等功能性分子及胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌(P=0.008;P=0.001;P=0.05;P=0.022).⑤ 地塞米松处理后,CD8+T细胞转录因子脱中胚蛋白(Eomes)表达下降,且Eomes与T盒转录因子(T-bet)比值降低(P<0.001;P=0.005).结论:地塞米松体外短期处理外周血单个核细胞可显著抑制效应性CD8+T细胞活化与分化并促进其凋亡.功能上通过抑制转录因子Eomes表达,影响CD8+T细胞功能并促进其耗竭.