PI3Kδ抑制剂促进CD8+T细胞在乳腺癌移植瘤中浸润

• 作者: 李华 李宗海 王益 石必枝
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 磷酸肌醇3-激酶抑制剂 淋巴细胞,肿瘤浸润 药物相关性副作用和不良反应 PI-3065
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 723-730,741
• 页数: 9页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2018.11.165

摘要

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶δ亚型 (phosphatidylinositol 3-kinase delta, PI3Kδ) 抑制剂PI-3065对免疫健全小鼠体内乳腺癌生长的抑制作用及其可能的分子机制, 并初步了解其不良反应.方法:对免疫健全的乳腺癌移植瘤小鼠给予大剂量PI-3065 (75 mg/kg) 治疗, 观察小鼠内脏变化.调整剂量并随机分为低剂量组 (18.75 mg/kg) 、高剂量组 (37.5 mg/kg) 和溶剂处理对照组, 每日灌胃给药, 每周测量肿瘤体积2次.HE染色法检测小鼠体内各实质脏器和肿瘤组织的病理学变化.免疫组织化学法检测肿瘤组织中CD8+T细胞的含量.CellTrace.Violet细胞增殖试剂盒和FCM法分别检测CD8+T细胞增殖活性和细胞表型的变化.结果:75 mg/kg PI-3065可造成小鼠肝脏肿大 (P＜0.01) .调整PI-3065剂量后, 37.5 mg/kg剂量组小鼠体内肿瘤生长受到明显抑制 (P＜0.05), 而小鼠饮食、精神、活动、排泄和体质量 (P＞0.05) 无明显变化, 各脏器组织均未发现明显病变, 而肿瘤组织中CD8+T细胞浸润水平明显上调 (P＜0.01) .PI-3065不影响CD8+T细胞增殖 (P＞0.05), 但可以下调细胞中程序性死亡分子1 (programmed death-1, PD-1) 、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3 (T cell immunoglobulin and mucin-3, TIM-3) 和淋巴细胞活化基因3 (lymphocyte-activation gene-3, LAG-3) 的表达 (P值均＜0.05), 抑制CD8+T细胞衰竭.结论:大剂量PI-3065会造成肝脏肿大, 而适当剂量的PI-3065处理可抑制小鼠体内乳腺癌移植瘤的生长;其机制与抑制CD8+T细胞衰竭并上调肿瘤中CD8+T细胞浸润水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王益		4	22	2.0	4.0
2	李华		70	287	8.0	15.0
3	石必枝		6	12	3.0	3.0
4	李宗海		18	60	4.0	7.0