奥贝胆酸对非酒精性脂肪肝大鼠法尼醇X受体及细胞色素P450家族成员7A1基因表达的影响

• 作者: 曾建峰 李述剑 李飞 林浩 梁大伟 王建福
• 来源期刊: 解剖学报
• 学科: 医学
• 关键词: 奥贝胆酸 非酒精性脂肪肝 法尼醇X受体蛋白 细胞色素7A1蛋白 免疫印迹法 大鼠
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 细胞和分子生物学
• 页码范围: 49-55
• 页数: 7页
• 分类号: R965.1
• 字数: 5476字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2018.01.008

摘要

目的 探讨奥贝胆酸对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠法尼醇X受体(FXR)蛋白、细胞色素P450家族成员7A1(CYP 7Al)蛋白及其基因表达的影响,及保肝作用.方法 雄性SD大鼠52只通过高脂饲料喂养建立大鼠非酒精性脂肪肝模型;设置对照组11只,模型组、奥低组、奥中组和奥高组共41只,给药4周后,取大鼠相同部位肝脏,免疫组织化学法测定FXR蛋白表达、RT-PCR检测FXR mRNA,Western blotting法检测CYP7A1蛋白、RT-PCR检测CYP 7A1 mRNA的表达水平;通过大鼠肝指数,外周血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的浓度,及肝脏组织切片观察,评估肝功能.结果 高脂饲料喂养10周后,大鼠具有典型的NAFLD特征,模型建立成功.模型组的FXR蛋白和FXR mRNA表达水平显著低于对照组(P＜0.05),奥低组和奥中组的FXR蛋白和FXR mRNA表达水平与模型组相比,差异无统计学意义(P＞0.05),奥高组的FXR蛋白和FXR mRNA表达水平显著高于模型组(P＜0.05);模型组、奥低组和奥中组的吸光度值显著低于对照组(P＜0.05),奥高组显著升高,与对照组差异无统计学意义(P＞0.05).模型组的CYP7A1蛋白和CYP 7A1 mRNA表达水平显著高于对照组(P＜0.05),奥低组和奥中组的CYP7A1蛋白和CYP7A1 mRNA的表达水平与模型组相比,差异无统计学意义(P＞0.05),奥高组的CYP7A1蛋白和CYP 7A1 mRNA表达水平显著低于模型组(P＜0.05).与对照组相比,模型组的肝指数(％)显著增大(P＜0.05);奥低组和奥中组的肝指数(％)与模型组相比,差异无统计学意义(P＞0.05),奥高组肝指数(％)显著低于模型组(P＜0.05).与对照组相比,模型组的ALT、AST和ALP的浓度显著升高(P＜0.05);奥贝胆酸组的ALT、AST和ALP浓度显著低于模型组(P＜0.05),且随着奥贝胆酸给药量的增加,ALT、AST和ALP的浓度逐渐降低;肝组织切片观察结果显示,奥贝胆酸呈剂量依赖性改善大鼠肝组织.结论 奥贝胆酸高剂量能显著上调FXR蛋白及其基因的表达,并抑制CYP7A1蛋白及其基因的表达,显著改善大鼠肝功能及肝组织病理状态.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁大伟	雅安职业技术学院药学与中药学教研室	27	20	3.0	3.0
2	林浩	雅安职业技术学院药学与中药学教研室	10	34	3.0	5.0
3	王建福	雅安市河北医院药剂科	1	1	1.0	1.0
4	李飞	雅安职业技术学院药学与中药学教研室	5	3	1.0	1.0