131I-VEGF siRNA/SPIO在人肝细胞癌移植瘤裸鼠体内的血液清除动力学及生物分布

• 作者: 姜圣男 文方明 林婉 殷艳海 童良前 陈春荣 随燕芳
• 来源期刊: 中国热带医学
• 学科: 医学
• 关键词: 血管内皮生长因子 小干扰RNA 131I 氧化铁超顺磁性纳米颗粒 人肝细胞癌 生物分布
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 355-360,378
• 页数: 7页
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.13604/j.cnki.46-1064/r.2018.04.13

摘要

目的 研究在外加磁场作用下131I-VEGF siRNA/SPIO在人肝细胞癌移植瘤裸鼠体内的血液清除动力学及生物分布特性.方法 以Bolton-Hunter法使VEGF siRNA标记上131I,以氧化铁超顺磁性纳米颗粒(superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPIO)包裹131I-VEGF siRNA.以人肝细胞癌细胞株Hep G2细胞悬液臀部皮下注射建立人肝细胞癌移植瘤裸鼠模型.45只人肝细胞癌移植瘤裸鼠随机分成外加磁场组(尾静脉注射131I-VEGF siRNA/SPIO+肿瘤部位外加磁场)、非外加磁场组(尾静脉注射131I-VEGF siRNA/SPIO+肿瘤部位无外加磁场)及对照组(尾静脉注射131I-VEGF siRNA+肿瘤部位无外加磁场).然后进行:(1)血液清除动力学研究:三组人肝细胞癌移植瘤裸鼠(每组5只)尾静脉给药后,分别于0.5 h、1.0h、1.5 h、2.0 h、3.0h、4.0 h、6.0h、8.0h、10.0 h、12.0h时间点尾静脉采血20 μL,测量血样每分钟放射性计数(counts per minute,cpm)值并绘制放射性-时间曲线,计算血液半衰期;(2)体内生物分布研究:三组人肝细胞癌移植瘤裸鼠尾静脉给药1h后进行SPECT显像(每组5只)及MRI显像(每组5只),SPECT及MRI显像完毕,依次摘取移植瘤裸鼠肿瘤、皮肤、肌肉、骨、甲状腺、胃、小肠、大肠、肺、脾、性腺、肝、心、肾、膀胱等脏器称重并测量cpm值,然后计算各离体组织的％ID/g[即组织的放射性比活度(cpm/g)/注入标记物的放射性比活度(cpm/g)].结果 本研究分别以薄层层析硅胶板为载体、1∶1丙酮-生理盐水为展开剂和以新华一号滤纸为载体、1∶1甲醇-5％醋酸铵为展开剂测定131I标记VEGF siRNA的放化纯分别为81.15％和84.05％.外加磁场组、非外加磁场组及对照组移植瘤裸鼠的血液半衰期分别约为(2.27±0.14)h、(2.93±0.20)h和(3.06±0.23)h,外加磁场组半衰期小于其它两组(差异有统计学意义,P＜0.01).SPECT显像显示外加磁场组肿瘤局部明显放射性增浓,非外加磁场组及对照组肿瘤局部未见明显放射性增浓;尾静脉给药前后MRI T1WI显示外加磁场组肿瘤局部信号明显强化,非外加磁场组及对照组肿瘤局部信号未见明显强化;外加磁场组肿瘤组织的％ID/g分布较非外加磁场组及对照组的均明显增高(P＜0.01).结论 在外加磁场的作用下,以SPIO作为siRNA载体能够较成功地将131I-VEGF siRNA转导至人肝细胞癌移植瘤裸鼠臀部皮下的肿瘤部位,对进一步研究肝细胞癌的VEGF靶向治疗、基因治疗以及示踪体内基因转导均有重要的意义.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈春荣	中南大学湘雅医学院附属海口医院核医学科	2	18	1.0	2.0
2	殷艳海	海南省人民医院核医学科	8	24	3.0	4.0
3	童良前	中南大学湘雅医学院附属海口医院核医学科	5	18	2.0	4.0
4	随燕芳	中南大学湘雅医学院附属海口医院康复医学科	8	19	2.0	4.0
5	姜圣男	中南大学湘雅医学院附属海口医院核医学科	2	0	0.0	0.0
6	文方明	中南大学湘雅医学院附属海口医院核医学科	2	1	1.0	1.0
7	林婉	中南大学湘雅医学院附属海口医院核医学科	2	1	1.0	1.0