摘要:
目的 探讨血清缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)水平,在新生儿缺氧性肺动脉高压(HPH)患儿中的变化及其与肺动脉收缩压(PASP)的关系.方法 选取2014年1月12日至2017年12月19日,于南方医科大学附属花都医院新生儿科住院治疗的50例HPH新生儿为研究对象,纳入HPH组.根据HPH组新生儿PASP的不同,将其进一步分为中/重度HPH亚组(n=22,PASP> 50 mmHg)与轻度HPH亚组(n=28,PASP为35~50 mmHg),1 mmHg=0.133 kPa.选取同期于本院新生儿科住院治疗的25例出生胎龄、日龄、性别、分娩方式、血清标本留取时间与HPH组匹配的非HPH新生儿(动态PASP<35 mmHg),纳入对照组.分别采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法与超声心动图检测HPH组与对照组受试儿血清HIF-1α、VEGF、ET-1水平,以及PASP.HPH组与对照组血清HIF-1α、VEGF、ET-1水平比较,采用成组t检验;对中/重度HPH亚组、轻度HPH亚组与对照组上述指标比较,采用单因素方差分析,进一步两两比较,采用LSD法.血清HIF-1α、VEGF、ET-1水平与PASP的相关性,以及这3种因子之间的相关性,采用Pearson相关性分析.本研究通过南方医科大学附属花都医院医学伦理委员会审查(审批文号:14-HDWS-001).HPH组与对照组患儿胎龄、日龄及性别、分娩方式、基础疾病构成比比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结果 ①HPH组患儿血清HIF-1α、VEGF及ET-1水平分别为(686.3±235.9)、(154.7±63.0)、(164.3±115.3)pg/mL,对照组分别为(260.9±132.0)、(96.2±30.3)、(41.9±3.7) pg/mL,HPH组患儿血清HIF-1α、VEGF及ET-1水平,均较对照组明显增高,2组比较,差异均有统计学意义(t=8.336、4.388、5.288,P<0.001).中/重度HPH亚组、轻度HPH亚组、对照组患儿血清HIF-1α、VEGF、ET-1水平分别整体比较,差异均有统计学意义(F=156.362、36.956、67.464,P<0.001),进一步两两比较的结果显示,差异亦均有统计学意义(P<0.001),并且HPH病情越严重,这3种因子的血清水平越高.②所有患儿的血清HIF-1α、VEGF及ET-1水平,与其PASP均呈正相关关系(r=0.941、0.780、0.864,P<0.001).③所有患儿的血清VEGF、ET-1水平与其血清HIG1α水平均呈正相关关系(r=0.806、0.850,P<0.001).结论 缺氧可诱导新生儿HIF-1α表达增多,并上调VEGF及ET-1表达.HIF-1α可能在新生儿HPH发生过程中起着重要作用.