视黄醇X受体小分子配体衍生物对宫颈癌细胞周期及细胞凋亡的影响

• 作者: 张小丽 张晓坤 涂许煌 蒋福全 谢国斌
• 来源期刊: 厦门大学学报（自然科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 视黄醇X受体 细胞周期阻滞 细胞凋亡 宫颈癌
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 643-649
• 页数: 7页
• 分类号: R96
• 字数: 4614字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6043/j.issn.0438-0479.201803021

摘要

为筛选视黄醇X受体α(RXRα)配体XS-23的衍生物中作用于细胞周期的化合物,通过蛋白免疫印迹检测细胞周期G0/G1期检查点关键负调控因子p21 WAF1/CIP1(简称p21) 、细胞M 期周期蛋白Cyclin B1的表达水平,从中筛选到两个编号分别为05和06的化合物,可导致人宫颈癌 HeLa细胞中p21表达上调和Cyclin B1表达下调 .用流式细胞术和siRNA干扰技术检测化合物对细胞周期的影响及其RXRα依赖性,结果显示:化合物05和06可引起G0/G1期细胞比例显著增加,同时G2/M期细胞比例显著下降,且化合物05和06引起p21表达水平上调的作用在一定程度上依赖于RXRα .用Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡率,同时检测聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)切割蛋白水平及其RXRα依赖性,结果表明:化合物05和06均能够引起 HeLa细胞凋亡率显著增加,并导致PARP切割且具有一定的RXRα依赖性 .进而用计算机模拟的方法对化合物与RXRα进行分子对接,模拟化合物与RXRα可能的结合位点,结果显示化合物05和06可能与RXRα蛋白的helix12 、helix3 、helix4形成的表面区域结合 .综上,筛选出的化合物05和06可能通过与RXRα表面结合,阻滞HeLa细胞周期于G0/G1期,最终诱导 HeLa细胞凋亡 .

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张晓坤	厦门大学药学院	8	53	3.0	7.0
2	张小丽	厦门大学药学院	6	21	3.0	4.0
3	蒋福全	厦门大学药学院	3	1	1.0	1.0
4	涂许煌	厦门大学药学院	1	0	0.0	0.0
5	谢国斌	厦门大学药学院	1	0	0.0	0.0