不同类型GSK-3β抑制剂对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤的作用及量效关系

• 作者: 孙静 崔周军 李洪波 牟玉华 王卫星 赵凯亮 陈辰
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: 重症急性胰腺炎 肾损伤 GSK-3β抑制剂 TDZD-8 量效关系
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 重症急性胰腺炎
• 页码范围: 960-966
• 页数: 7页
• 字数: 6615字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.09.002

摘要

目的 观察TDZD-8干预大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤的量效关系,并将三种常用GSK-3β 抑制剂TDZD-8、氯化锂(LiCL)、SB216763对该模型的作用效果进行对比,以探讨针对SAP并发肾损伤大鼠模型最有效的GSK-3β 抑制剂类别及其有效、安全的最佳剂量.方法 96只SPF级雄性Wistar大鼠,随机(随机数字法)分为8组(n=12):假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、TDZD-8预处理组0.25、0.5、1.0、2.0 mg/kg(TD组,分别标记为TD1、TD2、TD3、TD4组),LiCL预处理组(L组)和SB216763预处理组(SB组),胰胆管逆行注射5％ 牛磺胆酸钠制作SAP模型.术后12 h剖杀各组大鼠,测定各组大鼠腹水量、血清AMY、Cr、BUN和ALT水平,并观察胰腺、肾脏组织病理学变化.结果 SAP组腹水量、AMY、Cr、BUN、ALT水平以及胰腺、肾脏病理评分均较SO组显著升高(P<0.05);TD1组几乎对SAP无缓解作用,TD2、TD3、TD4、L组和SB组均能不同程度地减少SAP大鼠的腹水量,降低血清AMY、Cr、BUN水平,并显著降低胰腺组织病理评分,差异有统计学意义(P<0.05);TD2、TD3均能不同程度地减少ALT水平(P<0.05),而TD4组ALT水平较高,与SAP组相似;TD2对各个指标的效果不如TD3组作用显著,两者比较各项指标差异均有统计学意义(P<0.05).对SAP大鼠腹水量和ALT水平的改善作用,TD组中最佳剂量组TD3组与L组和SB组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而TD3组的AMY、Cr、BUN水平以及胰腺、肾脏病理评分均较L组和SB组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05);L组Cr、BUN水平和胰腺、肾脏病理学评分与SB组比较均降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现各组中GSK-3β 蛋白表达均处于较一致的水平,差异无统计学意义(P>0.05);而p-GSK-3βser9在SAP组表达低于SO组,差异有统计学意义(P<0.05);TD3、L、SB三组中的p-GSK-3βser9均较SAP组明显增强,其中以TD3组表达最强,同时L组表达强于SB组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 通过对TDZD-8、LiCL和SB216763对大鼠SAP肾损伤模型的作用比较可知TDZD-8是针对该模型最有效的GSK-3β 抑制剂.对于牛磺胆酸钠诱导的SAP并发肾损伤大鼠模型,静脉给予TDZD-81 mg/kg预处理对该模型是安全有效的最佳剂量.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王卫星	武汉大学人民医院肝胆腔镜外科	276	1128	14.0	18.0
2	陈辰	武汉大学人民医院肝胆腔镜外科	91	418	10.0	15.0
3	赵凯亮	武汉大学人民医院肝胆腔镜外科	38	98	6.0	6.0
4	崔周军	武汉大学人民医院肝胆腔镜外科	9	16	2.0	3.0