C3aR过度活化与糖尿病肾病肾组织损伤的关系

• 作者: 尹广 李丽娟 王建平 赵文紧 郑敬民 陈德君
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: C3a C3aR 糖尿病肾病 足细胞 表达 病理意义
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 752-762
• 页数: 11页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0217

摘要

C3aR是补体C3裂解产物C3a的受体.最近的一些研究提示C3aR通路可能参与了糖尿病肾病(DN)的病理过程,但有关C3aR通路在DN中的确切病理作用及有关机制远未清楚.需要特别指出的是,现有的有关C3aR参与DN肾组织损伤的证据主要来自一些动物模型的研究,临床上尚缺乏较为系统全面的对DN患者肾组织C3aR通路与肾组织损伤关系的观察分析.为此,本文首次以较大的样本量分析了不同病理时期DN患者肾组织C3aR和C3a的表达变化情况及其与DN患者肾组织损伤的相关性.在此基础上,进而利用体外细胞模型,对高糖环境下C3aR活化致肾小球足细胞损伤的作用及机制进行了探讨.结果显示:a.与正常对照组相比,DN患者肾组织C3a和C3aR的表达水平随DN的进展而升高,C3aR在DN患者肾组织中的表达上调主要见于肾小管上皮细胞和肾小球足细胞;b.DN患者肾组织C3aR和C3a水平与患者肾组织损伤程度,特别是小管和小管间质损伤程度、肾小球足细胞损伤程度具有显著相关性;c.外加C3a激活C3aR可使高糖环境中的足细胞的细胞骨架发生明显改变、足细胞标记分子表达下调、足细胞通透性增加.这些结果说明:a.DN患者肾组织中确实存在C3a/C3aR轴过度活化的现象;b.C3a/C3aR轴的过度活化很可能在DN患者肾组织损伤,特别是小管和小管间质损伤、肾小球足细胞损伤中具有重要作用;c.可能通过破坏成熟足细胞特有的细胞骨架,改变足细胞标记分子表达,增加足细胞的通透性,C3a/C3aR轴过度活化参与DN足细胞损伤过程.本文不仅为C3a/C3aR通路参与DN病理过程提供了新的必不可少的临床证据,也增加了对C3a/C3aR通路过度活化致DN患者肾组织损伤机制,特别是肾小球足细胞损伤机制的了解,这对于拓展对DN病理机制的认识,发展DN防治新思路,无疑都是有益的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王建平		21	614	9.0	21.0
2	尹广		52	335	11.0	13.0
3	郑敬民		37	342	11.0	17.0
4	赵文紧		5	2	1.0	1.0
5	陈德君		2	0	0.0	0.0
6	李丽娟		3	7	1.0	2.0