鞘内注射MRS2211对糖尿病神经痛大鼠脊髓炎症因子和JAK2/STAT3表达及NR2B磷酸化的影响

• 作者: 乐明霞 何丽 周瑞 徐陶 曾俊伟 杨俊娜 黄杜娟
• 来源期刊: 神经解剖学杂志
• 关键词: 糖尿病 脊髓背角 P2Y13受体
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 原著
• 页码范围: 237-242
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16557/j.cnki.1000-7547.2018.02.017

摘要

目的:观察鞘内注射MRS2211对糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6及JAK2/STAT3和NR2B(pTyr1336,pTyr1472)表达的影响.方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):(1)对照组(鞘内注射生理盐水)、(2)糖尿病组(糖尿病+鞘内注射生理盐水)、(3)-(5) DNP+MRS2211组(糖尿病+鞘内分别注射10、50、100 pmol/L MRS2211).大鼠腹腔注射链脲菌素50 mg/kg,2周后热痛阈明显下降认为造模成功.随后鞘内给药2次/日,4周.STZ注射前1d、注射后第2、4和6周末测定给药后热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL);酶联免疫吸附试验测定背角IL-1β和IL-6表达,免疫印迹检测背角JAK2/STAT3和NR2B表达.结果:与对照组相比,糖尿病组TWL明显降低(P＜0.01);鞘内分别给予10、50、100pmol/L MRS2211可明显缓解STZ注射4周时的TWL(P ＜0.05),但STZ注射6周时,抑制TWL效果不明显.与对照组相比,在STZ注射2、4和6周后糖尿病大鼠脊髓背角IL-1β、IL-6和STAT3以及pTyr1336NR2B、pTyr1472NR2B表达明显上调(P＜0.01);在STZ注射4和6周后脊髓背角JAK2表达明显上调(P＜0.01).在STZ注射4周时,MRS2211(100 pmol/L)处理组脊髓背角IL-1β、IL-6、JAK2/STAT3表达下调(P＜0.05),同时Tyr1336NR2B磷酸化减弱(P＜0.05),但在STZ注射6周时抑制效果不明显.鞘内注射MRS2211(100 pmol/L)不影响糖尿病大鼠脊髓背角pTyr1472NR2B磷酸化.结论:鞘内注射MRS2211可明显缓解DNP大鼠热痛敏症状,其机制可能与抑制脊髓背角IL-1β和IL-6表达,进一步下调JAK2/STAT3表达,间接抑制背角神经元pTyr1336NR2B磷酸化有关.