高通量测序结合Sanger测序技术在一个GJB2遗传性耳聋家系中的应用

• 作者: 任淑敏 史惠蓉 孔祥东
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 高通量测序 GJB2基因 耳聋
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 864-867
• 页数: 4页
• 字数: 2791字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2018.06.021

摘要

目的 对1个常染色体隐性遗传性耳聋家系进行遗传性耳聋基因变异筛查.方法 应用高通量测序技术(next generation sequencing,NGS)对家系先证者进行耳聋基因检测(包含139个已知致病基因,包括核基因、相关线粒体区域及miRNA),并对可疑位点行Sanger测序验证和家系验证.结果 高通量测序提示先证者存在GJB2(gap junction protein,beta-2)基因c.235delC杂合变异,同时其OTOF基因存在c.1194T>A(p.D398E)和c.2180A>G(p.N727S)复合杂合变异;家系验证提示先证者妹妹(同为患者)存在GJB2基因c.235delC杂合变异,但OTOF基因仅存在c.2180A>G(p.N727S)杂合变异;Sanger测序发现家系两例患者GJB2基因的第1内含子区均存在IVS1+2T>A杂合变异,先证者及其妹妹均为GJB2基因c.235delC和IVS1+2T>A复合杂合变异患者.结论 GJB2基因c.235delC和IVS1+2T>A复合杂合变异导致该家系遗传性耳聋的可能性大,IVS1+2T>A变异是GJB2基因新发现的致病性变异.