肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷致肝纤维化大鼠肝脏上皮-间质转化

• 作者: 吴鹏 方颖 李茂涛 王亚东 蒋怀周 鲍远程
• 来源期刊: 安徽中医药大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝豆灵 Notch信号通路 铜负荷 肝纤维化 上皮-间质转化
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 79-84
• 页数: 6页
• 分类号: R575.2|R285.5
• 字数: 5169字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-7246.2018.06.023

摘要

目的 探讨肝豆灵抑制Notch信号通路干预铜负荷大鼠肝纤维化上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用机制.方法 将雄性SD大鼠40只随机分为正常组,模型组,肝豆灵小、中、大剂量组,除正常组给予正常饲料外,其他各组喂饲硫酸铜饮食复制铜负荷大鼠肝纤维化模型.检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;分别采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察肝组织病理损伤及胶原沉积状况;采用RT-PCR检测肝组织转化生长因子-β1 (transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA,采用Western blot检测Hes1、E-cadherin蛋白表达水平,采用免疫组织化学法检测α-SMA表达水平.结果 与正常组比较,模型组血清ALT、AST、ALP、HA水平及肝组织Hyp、胶原纤维含量均显著升高(P＜0.05),肝组织TGF-β1、Jagged1、Notch1、Notch3、Snail mRNA表达水平以及肝组织Hes1、α-SMA蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,肝豆灵中、大剂量组E-cadherin蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),其余上述指标均显著降低(P＜0.05).结论 肝豆灵通过抑制Notch信号通路,干预EMT环节,减少肌成纤维细胞转化生成及活化增殖,降低胶原纤维沉积而抗肝纤维化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	鲍远程		144	1075	17.0	23.0
2	蒋怀周		27	92	5.0	8.0
3	吴鹏		29	62	4.0	6.0
4	王亚东		12	17	3.0	4.0
5	方颖		5	3	1.0	1.0
6	李茂涛		2	5	2.0	2.0