肺腺癌细胞EGFR基因过表达和突变通过介导CXCR4/CXCL12信号通路表达导致肿瘤生物学行为改变的机制研究

• 作者: 冯佳 宋启斌 彭敏 李闯 郭明雄 韩光 魏学燕
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 关键词: EGFR 过表达 突变 生物学行为 肺肿瘤
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 503-512
• 页数: 10页
• 字数: 4735字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2018.07.01

摘要

背景与目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EFGR)突变与肺腺癌侵袭转移密切相关,CXCR4/CXCL12(chemokine receptor 4/chemokine ligand 12)生物学轴在肿瘤器官特异性转移中发挥重要作用,二者在肺腺癌转移过程中是否存在相互作用尚未明确.本研究旨在探索EGFR过表达和不同位点突变对肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响,并探讨其潜在机制.方法 构建EGFR过表达、EGFR-E746-A750缺失型(DEL,19号外显子突变)、EGFR-T790M突变型(790M,20号外显子突变)、EGFR-L858R的突变型(LR,21号外显子突变)及EGFR空载质粒,应用Lipofectamine 2000转染H1299肺腺癌细胞.应用细胞克隆实验、细胞划痕实验和Transwell实验分别检测EGFR过表达和突变对H1299细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,并应用RT-PCR和Western blot检测CXCR4、CXCL12,以及该信号通路下游基因MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.结果 EGFR过表达和EGFR-E746-A750缺失组细胞克隆形成数目分别为28+2、28.33+4.16,且细胞迁移和侵袭能力显著高于阴性对照组与空白对照组(P＜0.05).RT-PCR和Western blot实验显示EGFR过表达和EGFR-E746-A750缺失组CXCR4、CXCL12、MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达水平显著高于阴性对照组和空白对照组(P＜0.05).结论 EGFR基因过表达和19号外显子缺失突变可通过上调CXCR4/CXCL 12信号通路,促进MMP-2、MMP-9表达,从而引起肺腺癌细胞的肿瘤生物学特性发生改变,并具有更强的增殖、迁移和侵袭能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	彭敏	武汉大学人民医院肿瘤科	68	440	11.0	19.0
2	李闯	武汉大学生命科学学院	6	57	5.0	6.0
3	郭明雄	武汉大学生命科学学院	16	115	5.0	10.0
4	宋启斌	武汉大学人民医院肿瘤科	157	440	9.0	12.0
5	冯佳	武汉大学人民医院肿瘤科	8	51	5.0	7.0
6	韩光	武汉大学人民医院肿瘤科	7	51	4.0	7.0
7	魏学燕	湖北省肿瘤医院放疗科	2	5	1.0	2.0