止痛温经散中乌头碱经皮给药的血药浓度测定及安全性分析

• 作者: 庞帼敏 张建伟 李怀国 郑文红 霍燕娴 黄健
• 来源期刊: 四川中医
• 学科: 医学
• 关键词: 止痛温经散 乌头碱 经皮给药 液相色谱-质谱检测 安全性
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 方药研究
• 页码范围: 66-70
• 页数: 5页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文

摘要

目的:探究止痛温经散中乌头碱经皮给药的血药浓度的测定及安全性.方法:将12只小鼠平均分为对照组与敷药组,对照组不进行处理,敷药组小鼠背部敷用止痛温经散膏状制剂,采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)对给药后2h、4h、6h、12h、24h、48h血浆中乌头碱浓度进行测定;另选取18只小鼠分为三组,每组6只,在小鼠脊背左侧皮肤敷含有不同浓度的止痛温经散(7.5mg/g、15mg/g、30mg/g),每只小鼠均以右侧皮肤作为对照,对1h、24h、48h、72h皮肤红斑、水肿情况进行评分;采用标准Ⅱ导联仪记录小鼠给药1h、2h、4h、6h心电图,以给药前测定为基线值,记录小鼠给药后心率、QT间期、QRS间期变化.结果:乌头碱线性方程为y=0.243x-0.007(r=0.998),在1ng～500ng范围内线性关系良好,1、20、40ng/ml乌头碱标准品回收率分别为(94.53±4.07)％、(96.43±5.73)％、(93.20±3.68)％,稳定性RSD均＜5％,重复性RSD均＜1.经皮给药后,在2～ 24h内随着时间延长,小鼠血浆中乌头碱浓度逐渐增高,48h浓度降低,在24h时浓度达到最大值(P＜0.05).低剂量草乌细粉处理时,不同时间点皮肤得分对比,差异无统计学意义(P＞0.05).中剂量浓度处理时,1h给药侧皮肤得分高于对照侧,高剂量止痛温经散处理后,不同时间点给药侧皮肤得分均高于对照侧,且高于低、中剂量皮肤得分,差异有统计学意义(P＜0.05).经皮给药后,小鼠心率无明显变化,QRS间期整体呈现不规律缩短,在给药6h后QT间期变化最大.结论:止痛温经散经皮给药后,乌头碱成分能够通过皮肤较好的吸收,连续敷用能够较好维持血浆中药物浓度,对皮肤刺激性小、心率变化较小.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄健		8	7	2.0	2.0
2	霍燕娴		2	1	1.0	1.0
3	李怀国		26	60	4.0	6.0
4	庞帼敏		5	3	1.0	1.0
5	张建伟		1	0	0.0	0.0
6	郑文红		2	5	1.0	2.0