两个遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系的表型及基因分析

• 作者: 李姗姗 李帆帆 杨啸 柳洁 江明华 沈晨芳 王晓欧 章赵华 舒旷怡 陈碧
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 凝血因子Ⅻ缺乏症 杂合子 突变
• 年，卷（期）: 2018,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 800-803
• 页数: 4页
• 字数: 3261字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2018.06.005

摘要

目的 分析两个遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factorⅫ,FⅫ)缺陷症家系的表型及基因突变,探讨其分子发病机制.方法 一期凝固法检测血浆凝血酶原时间,活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT),纤维蛋白原,凝血酶时间,凝血因子 Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ 的促凝活性(FⅧ:C、FⅨ:C、FⅪ:C、FⅫ:C);ELISA法检测FⅫ抗原(FⅫ:Ag);DNA测序分析患者F12基因的14个外显子及其侧翼序列;MegAlign、PYMOL等平台或软件分析基因突变位点物种保守性和蛋白质构象改变.结果 两家系先证者均表现为APTT明显延长,FⅫ:C、FⅫ:Ag明显降低,分别为126.3 s、2％、10％和122.0 s、1％、11％.对两个家系的成员进行基因分析,共发现4种突变,其中3种为未报道的突变,包括第5内含子3′端的g.5972G>A(IVS5-1 G>A)剪接突变、第14外显子g.8810_8814del GTCTA的小片段缺失、以及第7外显子g.6259G>A(p.Pro182Leu).此外IVS13-1G>A为已报道突变.结论 两个家系成员中发现4种基因突变,可能与这两个家系FⅫ 缺陷有关,其中3种(g.5972G>A、g.8810_8814 del GTCTA及g.6259G>A)为尚未见报道的突变.