四氯化碳诱导小鼠内质网应激所致急性肝损伤的作用研究

• 作者: 仇可可 吴欣芳 段冷昕 王建刚 胡举 高杨
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 四氯化碳 急性肝损伤 内质网应激 DNA损伤诱导因子3 葡萄糖调节蛋白
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1440-1443
• 页数: 4页
• 分类号: R97
• 字数: 2274字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.12.013

摘要

目的 研究四氯化碳(CCl4)诱导小鼠内质网应激(ERS)所致急性肝损伤的作用及机制.方法 将50只昆明种小白鼠随机分为对照组10只和实验组40只.实验组按0.01 L·kg-1腹腔注射10％ CCl4(豆油稀释),对照组注射同体积生理盐水,分别在注射后16,24,48,72 h处死动物并取材.检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的变化;计算肝、脾指数;以苏木精-伊红(HE)染色法观察肝病理学变化,以原位末端标记法(TUNEL)检测肝组织细胞凋亡情况,以免疫组化法检测ERS标志性蛋白DNA损伤诱导因子3(DDIT3/CHOP)和葡萄糖调节蛋白(GRP78)的表达情况.结果 实验组16,24,48,72 h时ALT水平分别为(278.38 ±6.44),(261.52±10.52),(124.46±13.82)和(42.67±12.74)U·L-1,AST水平分别为(35.01±7.84),(31.93±11.33),(24.05±1.11)和(19.66±3.21)U·L-1,与对照组的(25.48±7.16)和(17.60±2.14)U·L-1相比,实验组小鼠血清中ALT、AST水平均有所上升,在16 h达到顶峰(P＜0.01),16 h后有所下降,并逐渐恢复至接近正常水平;实验组肝指数显著增高(P＜0.01),24 h后逐渐恢复,脾指数与之相反.HE染色结果显示,实验组小鼠中肝肿大,胞质疏松,出现明显的片状坏死和气球样变.TUNEL结果显示,实验组16,24,48,72 h时的平均凋亡率分别为(64.00±5.69)％,(81.00±3.61)％,(45.00±3.21)％和(31.00±1.53)％,与对照组的(8.00±1.01)％相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).免疫组化结果显示,与对照组相比,CHOP和GRP78表达量显著升高(P＜0.01),并在24h达到峰值.结论 以0.01 L·kg-1的10％ CCl4能够诱导小鼠ERS,其所致急性肝损伤的最佳时间为24h.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王建刚	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	93	547	12.0	19.0
2	段冷昕	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	28	168	8.0	11.0
3	高杨	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	10	22	3.0	4.0
4	胡举	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	9	16	3.0	3.0
5	吴欣芳	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	5	14	3.0	3.0
6	仇可可	河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室	2	7	1.0	2.0