ABCA1在血管紧张素Ⅱ诱导足细胞胆固醇蓄积中的作用

• 作者: 丁国华 杨倩 杨简 杨英杰
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 关键词: 血管紧张素Ⅱ 足细胞 ATP结合盒转运子1 胆固醇
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 115-121
• 页数: 7页
• 字数: 5176字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2018.02.006

摘要

目的 研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用下大鼠肾小球及条件永生性人足细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)的表达变化,探讨ABCA1在AngⅡ诱导足细胞胆固醇蓄积中的作用.方法 12只无特定病原(SPF)级雄性Wistar大鼠皮下埋置微量渗透泵,随机数字表法分为AngⅡ组(AngⅡ400 ng· kg-1·min-1,n=6)和正常对照组(生理盐水替代AngⅡ,n=6),造模8周后处死大鼠取肾.实时荧光定量PCR及Western印迹检测肾小球ABCA1 mRNA及蛋白水平.体外培养条件永生性人足细胞,分为正常对照组、AngⅡ刺激组(浓度10-6mol/L,刺激时间24 h)、AngⅡ+无功能小干扰RNA(scrambled siRNA)组和AngⅡ+ABCA1siRNA组,免疫荧光法观察足细胞ABCA1表达,实时荧光定量PCR及Western印迹法检测足细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达,油红O染色观察足细胞内脂滴沉积情况,胆固醇外流试剂盒检测胆固醇外流率,异硫氰酸荧光素(FITC)-鬼笔环肽(phalloidin)染色观察足细胞骨架改变.结果 体内实验中,与正常对照组相比,AngⅡ灌注8周组大鼠肾小球ABCA1 mRNA及蛋白表达均降低(P＜0.05);体外实验中免疫荧光结果显示ABCA1沿足细胞膜表达,与正常对照组相比,AngⅡ刺激后ABCA1 mRNA及蛋白表达下降(均P＜ 0.05),足细胞内脂滴沉积增加,胆固醇外流减少(P＜0.05),足细胞出现骨架重构;ABCA1siRNA可在AngⅡ刺激基础上进一步降低ABCA1表达,与AngⅡ组比较,足细胞脂滴沉积程度更重,胆固醇外流更少(P＜0.05).结论 AngⅡ可通过诱导ABCA1表达下调导致足细胞胆固醇蓄积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丁国华	武汉大学人民医院肾内科	305	1974	20.0	29.0
2	杨倩	武汉大学人民医院肾内科	31	105	6.0	8.0
3	杨简	武汉大学人民医院肾内科	8	42	3.0	6.0
4	杨英杰	武汉大学人民医院肾内科	9	9	2.0	2.0