月经发生中低氧诱导因子-1A对VEGF的调节

• 作者: 刘建兵 南楠 周芳 尹德东 徐祥波 王介东 王树芳 贺斌 郭士格 陈西华
• 来源期刊: 生殖医学杂志
• 关键词: HIF1A VEGF 小鼠月经样模型 子宫内膜基质细胞
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 416-421
• 页数: 6页
• 字数: 3838字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-3845.2018.05.005

摘要

目的 在小鼠月经样模型和人蜕膜化子宫内膜基质细胞模拟月经发生基础上,探索低氧诱导因子-1A(HIF1A)对血管内皮生长因子(VEGF)的表达调控作用,以及月经发生中HIF1A对VEGF mRNA表达的调控机制.方法 建立小鼠月经样模型,用ChIP方法检测HIF1A是否直接调控Vegf mRNA的表达;利用HIF1A抑制剂甲氧雌二醇(2ME)抑制HIF1A的功能,检测小鼠月经样模型中HIF1A、VEGF蛋白的表达量;入子宫内膜基质细胞体外诱导蜕膜化并模拟月经发生,检测HIF1A与VEGF mRNA的表达;用siRNA敲降的方法抑制HIF1A,检测VEGF mRNA的表达.结果 小鼠月经样模型在孕酮撤退0h,HIF1A结合的Vegf promoter的相对百分比较低,随后在8h和12h逐渐上升,在12h达到峰值(P＜0.05);2ME抑制HIF1A入核的同时,抑制了VEGF的表达量(P＜0.05);人蜕膜化子宫内膜基质细胞中,孕酮撤退显著上调HIF1A和VEGF mRNA的表达量(P＜0.01);敲降HIF1A后,VEGF mRNA的上调受到明显的抑制(P＜0.01).结论 在月经发生中,孕酮撤退能够激活HIF1A转录因子的功能,HIF1A被激活后,结合于VEGF promoter区并启动VEGFmRNA的表达.