p53/miR-502-5p/TRAF2通路对骨关节炎软骨细胞损伤的影响

• 作者: 孙艳宏 张国梁 普日布苏荣 林业 王跃文 王鹏
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 微小RNA-502-5p 白细胞介素1β 骨关节炎 肿瘤坏死因子受体相关因子2
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1283-1290
• 页数: 8页
• 分类号: R684.3|R363
• 字数: 4869字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.07.021

摘要

目的:探究微小RNA-502-5p(miR-502-5p)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的骨关节炎(OA)软骨细胞损伤的影响.方法:Western blot和RT-qPCR检测骨关节炎患者软骨组织和IL-1β诱导的软骨细胞中p53和miR-502-5p的表达;分离培养软骨,并分组处理细胞,分别用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测炎性因子和细胞外基质(ECM)相关蛋白的表达,另外,萤光素酶报告实验检测miR-502-5p对p53及肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)的调控作用.结果:与正常软骨组织相比,OA患者软骨组织中miR-502-5p的水平显著降低,p53和TRAF2水平则明显升高(P<0.05).IL-1β处理软骨细胞后,细胞活力下降、细胞凋亡率增加、IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白表达水平显著上升;II型胶原和蛋白聚糖的蛋白表达显著下调,基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9和MMP-13等的蛋白表达显著上调,miR-502-5p mimic转染反转了IL-1β对软骨细胞的这些作用.此外,p53与miR-502-5p之间存在负反馈调节,同时miR-502-5p能够靶向抑制TRAF2的水平.TRAF2沉默同样反转了IL-1β对软骨细胞增殖、凋亡、炎症反应以及ECM相关蛋白表达的影响.结论:调节p53/miR-502-5p/TRAF2通路能够减轻IL-1β诱导的骨关节软骨细胞损伤.