冈比亚按蚊犬尿氨酸甲酰胺酶抑制剂的虚拟筛选

• 作者: 关怀 宋帅葆 艾上杰 韩谦
• 来源期刊: 昆虫学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 冈比亚按蚊 疟疾 犬尿氨酸甲酰胺酶 抑制剂 虚拟筛选 随机森林 生物信息学
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 68-78
• 页数: 11页
• 分类号: Q966
• 语种: 中文
• DOI: 10.16380/j.kcxb.2018.01.008

摘要

[目的]利用计算机模拟技术,对冈比亚按蚊Anopheles gambiae犬尿氨酸甲酰胺酶(kynurenine forrnamidase,KFase)的潜在抑制剂进行虚拟筛选,以获得可以削弱冈比亚按蚊作为中间宿主传播疟疾等蚊媒疾病的候选杀蚊剂.[方法]下载冈比亚按蚊KFase的氨基酸序列,通过BLAST方法查询不同物种中的同源蛋白质,并利用MEGA6最大似然法(maximum likelihoodmethod)构建进化树,选择适于作为模板的同源蛋白黑腹果蝇Drosophila melanogaster KFase晶体结构(PDB ID:4E14),对冈比亚按蚊KFase进行三维建模.利用随机森林算法对小分子化合物数据库进行筛选,并对筛选结果进行处理,模拟自然条件下有机小分子与冈比亚按蚊KFase的结合以及分子对接,从而筛选出冈比亚按蚊KFase的潜在抑制剂.[结果]获得3个小分子化合物与冈比亚按蚊KFase结合的亲和能较低,分别是:N-(2,4-diketo-1H-pyrimidin-6-yl)-2-fluoro-benzamide;3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid;N-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b] pyridin-5-yl)-succinamic acid.它们与冈比亚按蚊KFase结合的亲和能分别为:-9.0,-8.7和-8.9 kcal/mol.[结论]N-(2,4-diketo-1H-pyrimidin-6-yl)-2-fluoro-benzamide,N-(2-oxo-2,3-dihydro-1 H-imidazo[4,5-b] pyridin-5-yl)-succinamic acid和3-(4-fluorophenyl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid是冈比亚按蚊犬尿氨酸甲酰胺酶的潜在竞争性抑制剂,这些化合物是否可作为杀蚊剂的候选化合物有待实验验证.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	韩谦	海南大学热带农林学院	15	5	1.0	1.0
2	关怀	海南大学热带农林学院	2	1	1.0	1.0
3	宋帅葆	海南大学热带农林学院	1	1	1.0	1.0
4	艾上杰	海南大学信息科学技术学院	1	1	1.0	1.0