6-氮杂甾醇类Ⅱ型5-α还原酶抑制剂的三维定量构效关系研究和虚拟筛选

• 作者: 刘桦 宋海星 杨菁 梁桂兆 蒲铃铃
• 来源期刊: 四川大学学报（自然科学版）
• 学科: 化学
• 关键词: 三维定量构效关系 虚拟筛选 分子对接 6-氮杂甾醇类抑制剂
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 化学
• 页码范围: 1049-1056
• 页数: 8页
• 分类号: O626
• 字数: 4431字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0490-6756.2018.05.023

摘要

采用TopomerCoMFA对37个6-氮杂甾醇类抑制剂进行三维定量构效关系分析,新建模型的交互验证和拟合相关系数为q2=0.774,r2=0.965,结果表明模型具有良好的可信度和预测能力.将基于配体的Topomersearch虚拟筛选、基于受体的分子对接虚拟筛选和基于3D-QSAR模型的分子活性预测等方法运用到新抑制剂的分级筛选,最终获得4个高活性的新抑制剂分子.新抑制剂的Surflex-dock结果显示6-氮杂甾醇类抑制剂与5AR-Ⅱ靶点的作用模式主要是氢键作用.MTT法生物学活性测试结果显示新抑制剂能显著抑制BPH-1细胞增殖,且抑制程度呈浓度依赖性.通过分子对接机理解释和细胞学实验的抑制前列腺增生活性测试,这两种研究方式相互验证,证明此虚拟筛选方法能够为治疗良性前列腺增生的新药设计提供有效候选化合物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梁桂兆	重庆大学生物工程学院生物流变科学与技术教育部重点实验室	26	200	7.0	14.0
2	刘桦	成都医学院四川养老与老年健康协同创新中心	19	26	3.0	3.0
3	杨菁	成都医学院四川养老与老年健康协同创新中心	6	5	1.0	2.0
4	宋海星	成都医学院四川养老与老年健康协同创新中心	23	83	7.0	8.0
5	蒲铃铃	成都医学院四川养老与老年健康协同创新中心	10	7	2.0	2.0