依帕司他通过抑制醛糖还原酶表达抑制血小板衍生生长因子诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖

• 作者: 俞婷婷 左东泽 张倩 李先伟 洪宗元 蒋莉莉
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 依帕司他 醛糖还原酶 肺动脉平滑肌细胞 增殖
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 89-98
• 页数: 10页
• 分类号: R963
• 字数: 1856字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2018.02.002

摘要

目的 观察依帕司他(EPS)对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的影响,并探讨与醛糖还原酶(AR)表达的关系.方法 组织块贴壁法制备PASMC,PDGF 30 mg·L-1诱导细胞增殖,用Lipofectamin 3000将AR小干扰RNA(ARsiRNA)干扰片段转入PASMC细胞, 24 h后,检测AR的mRNA和蛋白水平.另取细胞分为6组,分别为正常对照组,PDGF 30 mg·L-1组, PDGF+EPS 1,10和100 μmol·L-1组,EPS 100 μmol·L-1组,定量PCR法和Western蛋白印迹法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、胶原蛋白Ⅰ和AR的mRNA和蛋白表达水平.BrdU法和流式细胞术检测细胞增殖,检测PCNA、胶原蛋白Ⅰ和AR的表达.结果 与正常对照相比,PDGF 30 μg·L-1处理48 h后,PASMC增殖显著增加(P<0.01),PCNA和胶原蛋白Ⅰ的表达明显升高(P<0.01);与PDGF组相比,ARsiRNA干扰组细胞增殖显著减少(P<0.01),PCNA和胶原蛋白Ⅰ的表达明显降低(P<0.01);与PDGF组相比,EPS 1,10和100 μmol·L-1组增殖显著减少(P<0.05,P<0.01),PCNA和胶原蛋白Ⅰ的表达也明显降低(P<0.05,P<0.01).提示PDGF诱导细胞增殖与其上调AR的表达有关,提示EPS抑制细胞增殖与其下调AR的表达有关.结论 EPS对PDGF诱导的PASMC增殖具有一定的抑制作用,其机制可能与其抑制PDGF诱导AR的表达有关.