FOXO3a在缺氧诱导骨肉瘤U-2OS细胞顺铂耐药中的作用

• 作者: 张玲 邵华
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 叉头转录因子O亚型3a 缺氧 骨肉瘤 U-2OS细胞 顺铂 耐药
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 716-720
• 页数: 5页
• 分类号: R738.7|R730.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.07.010

摘要

目的:探讨FOXO3a在缺氧诱导骨肉瘤细胞顺铂(cisplatin,DDP)耐药中的作用.方法:利用RT-PCR和Western blot-ting方法检测人骨肉瘤细胞U-2OS在常氧及缺氧条件下FOXO3a的表达水平,Western blotting检测转染FOXO3a-siRNA和HIF-1α-siRNA对细胞内FOXO3a和HIF-1α表达的影响,CCK-8和Annexin V/PI染色法检测FOXO3a在缺氧诱导骨肉瘤细胞DDP耐药中的作用.结果:缺氧可使人骨肉瘤细胞U-2OS中FOXO3a mRNA和蛋白表达升高(均P＜0.05).FOXO3a的表达受HIF-1α调控,与正常细胞组和转染阴性序列HIF-1α-NC组相比,HIF-1α-siRNA组FOXO3a蛋白表达量均显著降低[(0.38±0.03) vs (0.89±0.08),(0.91 ±0.07),均P＜0.01].在缺氧条件下,FOXO3a-siRNA可降低U-2OS细胞对DDP的耐受性[(38.50±2.83)％ vs (61.75±5.73)％,P＜0.01],增加DDP诱导的U-2OS细胞凋亡[(73.41±6.13)％ vs (32.38±2.23)％,(55.89±4.46)％,均P＜0.05].结论:缺氧通过HIF-1α依赖的方式诱导骨肉瘤细胞内FOXO3a表达,从而增强瘤细胞对DPP的耐药性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邵华	东南大学附属中大医院药学部	57	259	7.0	13.0
2	张玲	东南大学附属中大医院药学部	24	140	7.0	11.0