五酯胶囊/五味子酯甲和环磷酰胺联合给药对大鼠体内环磷酰胺药动学的影响研究

• 作者: 冯格 张凤 熊筱娟 翟健秀 陈万生 高守红
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 环磷酰胺 五酯胶囊 五味子酯甲 药动学 大鼠
• 年，卷（期）: 2018,（3）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 307-311
• 页数: 5页
• 分类号: R969.2
• 字数: 4512字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.03.05

摘要

目的:研究五酯胶囊(WZC)/五味子酯甲(SchA)和环磷酰胺联合给药对大鼠体内环磷酰胺(CTX)药动学的影响.方法:36只大鼠随机分为CTX组(尾静脉注射CTX溶液300 mg/kg),CTX+WZC组(灌胃五酯胶囊300 mg/kg+尾静脉注射CTX溶液300 mg/kg), CTX+SchA低、中、高、极高剂量组(灌胃 SchA30、300、3000、30000 μg/kg+尾静脉注射CTX溶液300 mg/kg),每组6只.分别于给药前及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36、48h自眼眶静脉丛取血0.3mL,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中CTX及其代谢产物[脱氯乙基环磷酰胺(DC-CTX)、4-酮基环磷酰胺(4-keto CTX)、羧基磷酰胺(CPM)]的质量浓度,绘制药-时曲线,并用DAS2.0软件拟合药动学参数.结果:CTX组,CTX+WZC组,CTX+SchA低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中DC-CTX的cmax分别为(22167.85±2844.93)、(10920.53±1490.89)、(18951.29±1558.81)、(18622.08±791.19)、(18515.20±2560.61)、(15133.21±1305.07) μg/mL, AUC0-48 h分别为(173864.01±65342.21)、(100996.98±33530.02)、(137028.16±45975.19)、(131650.18±53196.41)、(113699.40±34131.36)、(110773.27±30307.15) μg·mL/h;与 CTX组比较,CTX+WZC组, CTX+SchA低、中、高、极高剂量组大鼠血浆中 DC-CTX的 cmax分别降低50.74％、14.51％、16.10％、16.48％、31.73％,AUC0-48 h分别降低约42.23％、21.45％、24.63％、33.37％、36.55％,差异均有统计学意义(P<0.05),t1/2、tmax等其余药动学指标无明显变化.结论: WZC与SchA均可在一定程度上降低DC-CTX的生成,表明二者可以抑制CTX毒性代谢途径进而减少毒性代谢产物氯乙醛的生成;但SchA对毒性代谢途径的抑制作用弱于WZC,且不存在剂量依赖性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	熊筱娟	宜春学院化学与生物工程学院	47	381	10.0	18.0
2	张凤	第二军医大学长征医院药材科	28	96	6.0	9.0
3	陈万生	第二军医大学长征医院药材科	152	2667	31.0	48.0
4	高守红	第二军医大学长征医院药材科	28	228	6.0	14.0
5	翟健秀	第二军医大学长征医院药材科	3	4	1.0	2.0
7	冯格	第二军医大学长征医院药材科	1	3	1.0	1.0