利拉鲁肽对小鼠胰岛β细胞产生成纤维细胞生长因子-21的影响及其潜在机制

• 作者: 杨琨 杨进 洪天配 葛李娜 魏蕊
• 来源期刊: 中华糖尿病杂志
• 关键词: 胰岛 胰高糖素样肽-1 成纤维细胞生长因子-21
• 年，卷（期）: 2018,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 133-137
• 页数: 5页
• 字数: 3771字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-5809.2018.02.009

摘要

目的 研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽对小鼠胰岛β细胞系Min6细胞产生成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)的调控作用及其潜在机制.方法 培养Min6细胞,在添加或不添加GLP-1受体拮抗剂exendin(9-39)的情况下,给予利拉鲁肽干预24 h后,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting检测细胞FGF-21 mRNA和蛋白表达,利用ELISA检测上清液FGF-21水平.在另外的实验中,Min6细胞给予10 nmol/L利拉鲁肽和(或)5 μg/ml FGF-21中和抗体孵育24 h后,ELISA法检测上清液胰岛素水平.组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验.结果 与对照组相比,1、10及100 nmol/L利拉鲁肽可剂量依赖性上调Min6细胞FGF-21 mRNA(分别为1.26± 0.24、1.52±0.41、1.21±0.26比1,F=3.523,P=0.021)和蛋白(分别为1.61±0.27、1.70±0.45、1.27±0.10比1, F=5.052,P=0.006)表达,增加FGF-21分泌[分别为(0.21 ± 0.05)、(0.25 ± 0.08)、(0.26 ± 0.07)比(0.19 ± 0.06)μg/mg蛋白,F=16.44,P=0.007],添加exendin(9-39)可削弱10 nmol/L利拉鲁肽的上述效应[mRNA表达水平:0.85±0.15比1.31±0.16,t=4.133,P=0.026;蛋白表达水平:1.27±0.13比1.74±0.06,t=10.55,P=0.009;分泌水平:(0.23±0.11)比(0.26±0.10)μg/mg蛋白,t=4.159,P=0.025].与对照组相比,10 nmol/L利拉鲁肽可促进Min6细胞的胰岛素分泌[(1.22±0.47)比(0.55±0.23)μg/mg蛋白,t=3.19,P=0.024],添加FGF-21中和抗体可消除该效应[(0.67±0.28)比(1.22±0.47)μg/mg蛋白,t=4.371,P=0.007].结论利拉鲁肽可呈GLP-1受体依赖性地促进小鼠β细胞系Min6的FGF-21表达和分泌,FGF-21可能以自分泌或旁分泌方式参与介导利拉鲁肽促进Min6细胞胰岛素分泌的效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	洪天配	北京大学第三医院内分泌科	210	1216	17.0	26.0
2	魏蕊	北京大学第三医院内分泌科	39	102	7.0	9.0
3	杨进	北京大学第三医院内分泌科	35	120	7.0	10.0
4	杨琨	北京大学第三医院内分泌科	7	15	1.0	3.0
5	葛李娜	北京大学第三医院内分泌科	3	9	2.0	3.0