RXR介导的自噬通路在大鼠肺缺血/再灌注损伤中的调控作用

• 作者: CHEN Jun-hao 周卓琳 张晶晶 楼国强 武垣伶 王万铁 许益笑 项冰倩 高慧
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 维甲酸X受体 缺血/再灌注损伤 肺 自噬 大鼠
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2054-2061
• 页数: 8页
• 分类号: R563|R363
• 字数: 5700字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.11.021

摘要

目的:探讨维甲酸X受体(RXR)介导的细胞自噬通路对大鼠肺缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及机制.方法:以雄性SPF级SD大鼠为研究对象,随机分成7组(n=10):正常对照(C)组、假手术(S)组、S+RXR激动剂9-顺式维甲酸(SRA)组、S+RXR抑制剂HX531(SH)组、I/R组、I/R+9-顺式维甲酸(RA)组和I/R+HX531(HX531)组.采用大鼠在体左侧肺门夹闭30 min、再灌注180 min的方法制备肺缺血/再灌注模型.C组不做任何处理;S组只开胸,不夹闭肺门,机械通气210 min;I/R组行左侧肺门夹闭30 min,再恢复灌注180 min;SRA组、SH组、RA组与HX531组在术前90 min腹腔注射9-顺式维甲酸(5 mg/kg);SH组和HX531组在术前30 min腹腔注射HX531(5 mg/kg).再灌注结束后取左肺组织,行肺组织损伤评估(IQA);采用HE染色法观察肺组织病理学形态;免疫荧光标记法观察各组肺组织RXRα的表达情况;采用RT-PCR和Western blot分别检测各组大鼠自噬相关分子LC3、beclin 1和mTOR的mRNA和蛋白水平.结果:与C组、S组、SRA组和SH组相比,I/R组、RA组和HX531组肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA及LC3-II和beclin 1蛋白均有明显升高,mTOR的mRNA及p-mTOR的蛋白水平明显降低,组织形态学结构亦有损伤性变化;与I/R组相比,RA组肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA水平及LC3-II和beclin 1蛋白水平均有明显下降,RXRα和mTOR的mRNA及p-mTOR的蛋白水平明显增高,肺组织结构损伤性的变化亦有明显减轻,而HX531组与I/R组比较无显著差异;与RA组相比,HX531组的肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA水平及LC3-II和beclin 1蛋白水平均有明显升高,RXRα和mTOR的mRNA及p-mTOR蛋白水平明显降低,肺组织形态学结构的损伤性变化加重.结论:激活RXR可有效减轻大鼠肺缺血/再灌注损伤,对肺组织有一定的保护作用,具体机制可能与其抑制细胞自噬通路有关.