粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对结肠癌肝转移的促进作用及其可能机制

• 作者: 丁欣 侯春梅 冯健男 吕忠霖 沈倍奋 王仁喜 肖鹤 许可 陈国江 韩根成 黎燕
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 粒细胞-巨噬细胞集落因子 结肠癌 肝转移 上皮钙黏素 神经钙黏素 基质金属蛋白酶2
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 56-61
• 页数: 6页
• 分类号: R735.3|R730.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.01.010

摘要

目的:探讨粒细胞-巨噬细胞集落因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)对结肠癌肝转移的促进作用及其可能机制.方法:采用稳定转染方法将GM-CSF基因以及靶向GM-CSF的shRNA分别导入人结肠癌细胞系HCT116和SW480,用ELISA法检测GM-CSF表达水平.脾内注射结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型,部分模型小鼠隔天腹腔注射不同剂量(3、0.6μg)的重组人GM-CSF.模型建立后4周后观察肝大体及肿瘤转移灶,实时荧光定量PCR检测神经钙黏素(Ncadherin)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)的表达,Western blotting检测上皮钙黏素(E-cadherin)的表达.结果:根据GM-CSF表达量建立GM-CSF低、中、高表达细胞系(GMlo、GMint、GMhi HCT 116)和GMKDSW480细胞系.大体和病理结果均显示,接种高表达GM-CSF的HCT116细胞或外源性给予GM-CSF明显增加小鼠结肠癌肝转移灶数量,而敲低GM-CSF的作用则相反.GM-CSF能够显著上调N-cadherin和MMP2的表达,同时下调E-cadherin的表达(P＜0.05).结论:GM-CSF能够促进结肠癌移植瘤的肝转移,该效应可能与E-cadherin表达的下调和N-cadherin以及MMP2表达的上调有关.