白细胞介素-12基因缺陷促进内皮祖细胞浸润改善缺血再灌注后心肌损伤的研究

• 作者: 张言真子 李玉琳 杜杰 陈博雅
• 来源期刊: 心肺血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白细胞介素-12 缺血再灌注损伤 内皮祖细胞 血管生成 心肌梗死
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 677-681,691
• 页数: 6页
• 分类号: R54
• 字数: 4508字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-5062.2018.07.020

摘要

目的:探讨白细胞介素-12 (IL-12)调控小鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)的作用机制.方法:复制小鼠心肌IRI模型,分成四组:野生型(WT)假手术组;白细胞介素-12p35亚基(IL-12p35)基因缺陷假手术组;WT手术组;IL-12p35基因缺陷手术组.超声检测心脏结构及功能;采用Masson三色特殊染色法检测组织内胶原沉积;TUNEL检测心肌细胞凋亡;免疫组化染色及qRT-PCR检测内皮祖细胞(EPC)招募相关的趋化因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)表达以及EPC细胞表面趋化因子受体(CXCR4)和血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)表达;流式细胞术检测IRI后梗死部位EPC数量.结果:缺血再灌注术后14d,与对照组相比,IL-12p35基因缺陷小鼠的心脏射血分数明显升高[WTvs.IL-12p35基因缺陷:(48.7±5.9)vs.(55.2±6.7)％,P＜0.05],心功能显著改善;心肌纤维化程度明显减轻(P＜0.05);术后1d,IL-12p35缺陷小鼠心肌细胞凋亡数量较对照组,差异无统计学意义;术后7d,IL-12p35基因缺陷小鼠心脏中趋化因子GM-CSF、EPC细胞表面受体CXCR4和VEGFR表达较对照组显著增加(P＜0.05),干扰素-γ(IFN-γ)表达较对照组减少(P＜0.05);且与对照组相比,IRI后梗死部位EPC数量明显升高(P＜0.05).结论:IL-12基因缺陷表现出明显的抗心肌IRI的作用,其机制是GM-CSF表达增加促进内皮祖细胞(EPC)浸润,从而促进了血管生成和抑制心力衰竭.