NTSR1基因对胃腺癌细胞增殖和侵袭的影响及机制

• 作者: 吴浩荣 周婧 周志毅 孙荣超 杨利华 杨树东 梁加贝 蔡颖 郭庆
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 胃癌 NTSR1 增殖 转移
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 页码范围: 9-14
• 页数: 6页
• 分类号: R73|R735.2
• 字数: 4103字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2018.17.0658

摘要

目的 探讨NTSR1基因在胃癌细胞增殖侵袭中的作用及其可能的机制.方法 应用免疫组织化学Envision二步法检测分析233例胃癌组织中NTSR1蛋白表达与EGFR及HER2的关系.检测胃癌细胞株NTSR1 mRNA表达, 选取表达丰度较高的细胞株作为实验对象.构建干扰效率最高的shNTSR1 MKN-45细胞稳定株.采用MTT及细胞侵袭实验检测NTSR1基因沉默对胃癌细胞增殖及侵袭能力的影响.检测shNTSR1对Cancer Phenotype信号通路中19种相关基因表达的影响.结果 (1) 233例胃癌NTSR1阳性表达与EGFR及HER2表达均存在显著正相关性 (P＜0.05), 同时EGFR与HER2两者表达亦存在显著正相关性 (P＜0.05) . (2) NTSR1在MKN-45中的表达丰度较高. (3) 成功构建NTSR1 shRNA表达载体. (4) 经NTSR1 shRNA干扰, MKN-45的细胞增殖倍数明显下调 (P＜0.05) . (5) 经NTSR1 shRNA干扰, MKN-45的侵袭转移率显著减少 (P＜0.05) . (6) 经shRNA干扰NTSR1表达后, MKN-45细胞的Cancer Phenotype信号通路相关基因中的p27Kip1蛋白的表达水平显著上调, 同时, EGFR、HER2、EpCAM及Met也呈现较明显的下调趋势.结论 NTSR1在胃癌的发生发展中起重要作用, 其可能通过多维度调控EGFR/HER2信号及p27Kip1、EpCAM、Met等Cancer Phenotype信号通路相关基因来促进胃癌细胞的增殖、侵袭及转移.