囊性纤维化跨膜传导调节因子对脑缺血再灌注损伤小鼠线粒体功能及氧化应激的影响

• 作者: 丁楠 伊寒露 刘东海 刘扬 叶赞凯 张伟华 张雅娉 朱耀斌 李志强 樊星 沈磊 赵宇东
• 来源期刊: 中华实用诊断与治疗杂志
• 关键词: 缺血再灌注损伤 囊性纤维化跨膜传导调节因子 线粒体 氧化应激 Forskolin 小鼠
• 年，卷（期）: 2018,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1047-1050
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13507/j.issn.1674-3474.2018.11.003

摘要

目的 探讨囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)对脑缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)小鼠线粒体功能及氧化应激的影响.方法 60只C57BL小鼠随机分为对照组、IRI组、Forskolin(FSK)组和FSK+ IRI组各15只.IRI组和FSK+ IRI组采用改良四血管闭塞法制备脑IRI模型,对照组和FSK组仅手术、不制备脑IRI模型.模型制备成功后,FSK+ IRI组、FSK组腹腔注射FSK 2 mg/kg,IRI组、对照组腹腔注射等量生理盐水;缺血再灌注后48 h,检测4组线粒体膜电位、线粒体呼吸控制率(respiratory control rate,RCR)以及线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)水平、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)水平,计算GSH/GSSG;检测线粒体呼吸链complexⅠ和complexⅢ蛋白相对表达量、complexⅠ和complexⅢ活性.结果 IRI组和FSK+ IRI组小鼠线粒体膜电位[(224.18±24.51)、(341.46±32.57) mV]、ATP水平[(6.52±1.03)、(13.24±1.65) mol/g]、RCR(2.12±0.64、3.97±0.86)均低于对照组[(437.15±53.14)mV、(19.47±2.64) mol/g、7.84±1.21]和FSK组[(441.05±56.43)mV、(18.93±2.71)mol/g、7.73±1.15](P＜0.05),且IRI组低于FSK+ IRI组(P＜0.05);IRI组和FSK+ IRI组小鼠线粒体ROS(2.29±0.56、1.64±0.43)、H2O2(2.24±0.77、1.41±0.52)水平高于对照组(1.28±0.27、0.97±0.35)和FSK组(1.31±0.32、1.03±0.36) (P＜0.05),且IRI组高于FSK+ IRI组(P＜0.05);IRI组和FSK+ IRI组线粒体GSH[(0.51±0.24)、(0.94±0.31)nmol/μg]和GSH/GSSG值(0.17±0.04、0.81±0.27)低于对照组[(1.35±0.42) nmol/μg、1.38±0.35]和FSK组[(1.42±0.38) nmol/μg、1.45±0.41](P＜0.05),且IRI组低于FSK+ IRI组(P＜0.05);4组线粒体complex Ⅰ和complexⅢ蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05);IRI组和FSK+ IRI组线粒体complex Ⅰ活性低于对照组和FSK组(P＜0.05),且IRI组低于FSK+ IRI组(P＜0.05);4组线粒体complexⅢ活性比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 激活CFTR可减轻脑IRI小鼠线粒体氧化应激,保护线粒体功能,发挥脑保护作用.