阿霉素修饰纳米银的制备及其体外抗肿瘤活性研究

• 作者: 任春华 杨丽军 王中强 王婧 禇丽萍 黄帆
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 阿霉素 纳米银 pH响应 联合治疗 抗肿瘤
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 细胞与分子生物学
• 页码范围: 499-504
• 页数: 6页
• 分类号: R318.08
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20180134

摘要

目的 设计合成一类新型的具有pH响应性的阿霉素-纳米银(DOX-Ag NPs)联合抗肿瘤药物,对其理化性质进行表征,并研究其体外响应性释药行为和抗肿瘤活性.方法 通过硫辛酰肼(LA-NHNH2)连接纳米银(Ag NPs)和阿霉素(DOX),得到DOX-Ag NPs.利用核磁氢谱(1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)对硫辛酰肼-阿霉素(LA-NHN=DOX)进行结构确证;通过动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)分析纳米粒的粒径和形貌;通过紫外-可见吸收光谱和荧光光谱表征纳米粒的光学性质;通过透析法结合荧光光谱检测DOX-Ag NPs在不同pH下的DOX释放行为;采用噻唑蓝比色法研究DOX-Ag NPs对HepG2肿瘤细胞的增殖抑制效果.结果 LA-NHN=DOX的1H NMR数据及HRMS检测到746.2756处的分子离子峰均证明LA-NHN=DOX成功合成.DOX-Ag NPs为粒径(40.4±3.8)nm的球形纳米粒;在弱酸性条件下DOX-Ag NPs能够快速响应性释放DOX;DOX-Ag NPs对HepG2肿瘤细胞增殖抑制呈现浓度依赖性,当DOX浓度为0.5~20 mg/L(Ag浓度为0.45~18 mg/L)时,DOX-Ag NPs组细胞生存率均明显低于DOX组和Ag NPs组(均P<0.05).结论 DOX-Ag NPs是一种具有pH响应性的联合抗肿瘤纳米制剂,能在肿瘤组织快速释放DOX,并通过与Ag NPs的协同治疗,发挥良好的体外抗肿瘤作用.