阻断巨噬细胞介导的PD1/PD-L1通路对小鼠结核复发的抑制作用

• 作者: 占玲俊 唐军 孙萌萌 秦川
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: PD-L1抗体干预 小鼠结核模型 结核复发 巨噬细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 50-58
• 页数: 9页
• 分类号: R-33
• 字数: 5024字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7856.2018.04.009

摘要

目的 利用功能性PD-L1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)单抗阻断巨噬细胞介导的PD1/PD-L1通路,研究其对小鼠结核治疗后复发的免疫干预作用和机制.方法 106CFU H37Rv 经尾静脉感染C57BL/6雌性小鼠获得结核的急性感染,两周之后分别给予异烟肼(10 mg/kg)和异烟肼联合PD-L1单抗(每只50 μg)连续治疗四周,获得潜伏感染,在潜伏期用TNF-α抗体(每只50 μg)诱导四周使其复发.通过对各时间点的肺、脾和肝组织病理及荷菌量的定量分析,探讨PD-L1单抗对小鼠活动性结核及结核复发的干预作用.利用体外实验,进一步阐明敲低PD-L1对结核菌感染的巨噬细胞凋亡的影响.结果 小鼠感染后,前两周肺、脾和肝荷菌量较高(3~4 Lg CFU/mL)、肉芽肿病变较重,表现为活动性结核,异烟肼和异烟肼联合PD-L1单抗分别治疗四周之后,肺、脾和肝荷菌量均较模型对照组显著性地降低,肉芽肿样病变也显著减轻,但是两个治疗组之间没有显著性的差异.而在复发期,相比较于异烟肼治疗组,异烟肼联合PD-L1单抗治疗组能够显著降低复发期组织荷菌量,减轻病理病变.体外实验证实:用PD-L1抗体或siRNA敲低巨噬细胞上PD-L1,结果发现二者都能能促进结核感染的巨噬细胞凋亡.结论 功能性的PD-L1抗体可以抑制结核复发,敲低巨噬细胞上PD-L1或阻断PD1/PD-L1通路能促进巨噬细胞凋亡,提示阻断PD-L1能够有效的协助异烟肼治疗结核病,并且显著地抑制结核的复发.