基质蛋白第221、226位氨基酸位点发生突变的重组水泡性口炎病毒构建和致病性研究

• 作者: 吴昊 孙涛 孙郭艳 方心葵 柯勇 毕波 赵秋华
• 来源期刊: 畜牧与兽医
• 学科: 农学
• 关键词: 水泡性口炎病毒 基质蛋白 致病性
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 预防兽医
• 页码范围: 77-85
• 页数: 9页
• 分类号: S85
• 字数: 5068字
• 语种: 中文

摘要

重组水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)是一种具有良好应用前景的病毒载体,可用于制备疫苗和治疗肿瘤,但该载体可导致实验动物产生神经毒性,因此其使用仍存在安全性问题.为减低乃至去除野生型VSV的致病性,对该病毒基质蛋白M的第221、226位氨基酸进行了定点突变,制备了新型重组VSV,并围绕新型重组病毒的致病性展开了体外和体内试验.在体外试验中,221、226双位点突变重组VSV病毒(VSVM221,226)的复制能力相比野生型VSV(VSVXN2)降低可达20倍,且激发IFN-β达(871±1.3) pg/mL.在体内试验中,接种VSVM221,226小鼠体重下降仅约(8.9±0.2)％和(12.3±0.4)％,而接种VSVXN2小鼠体重下降高达(32.6±0.5)％和(30±2)％,且有死亡现象发生.试验结果表明,相比VSVXN2以及221、226单位点突变VSV,VSVM221.226的致病性显著降低,其致弱效应可能是由于病毒感染有效激活宿主细胞产生Ⅰ型干扰素所致.VSVM221,226有希望成为一个安全、有效的疫苗载体.