GADD45g基因在急性髓系白血病细胞中的低表达及其抑癌特性

• 作者: 任倩 尹静 李容容 王楠 赵杨杨 郭丹 马小彤
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g 急性髓系白血病 抑癌基因 细胞增殖 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 研究快报
• 页码范围: 382-388
• 页数: 7页
• 分类号: R733.71|R730.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2018.04.011

摘要

目的:检测生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g (growth arrest and DNA damage inducible protein 45g,GADD45g)基因在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓标本和细胞系中的表达情况及其表达水平与AML患者预后的关系,探究过表达GADD45g对AML细胞增殖、凋亡、衰老、周期、分化和药物敏感性的影响.方法:选取中国医学科学院血液病医院2013年1月至2016年12月初次诊断为AML患者的骨髓标本共27例,用Real-time PCR和Western blotting检测AML患者、正常对照骨髓单个核细胞以及AML细胞系中GADD45g mRNA和蛋白水平的表达情况.在两个相互独立的数据集GSE10358和GSE425-GPL317中分析GADD45g表达与AML患者的总生存率(overall survival,OS)和无事件生存率(event-free survival,EFS)的相关性.构建GADD45g过表达慢病毒并感染AML细胞系U937、THP-1和Molm-13,通过生长曲线、集落形成、β-半乳糖苷酶染色、流式细胞术分析Annexin V/7AAD染色和PI染色等方法分析GADD45g过表达对AML细胞增殖、克隆形成、衰老、凋亡、周期、分化和化疗药物敏感性的影响.结果:GADD45g在AML患者和AML细胞系中的表达水平显著低于正常对照(均P＜0.01).低表达GADD45g的AML患者的OS (P＜0.05)和EFS较高表达患者显著缩短(均P＜0.05).在AML细胞系中过表达GADD45g能显著抑制细胞增殖、集落形成,显著促进细胞的凋亡、衰老、周期阻滞和分化,增强了细胞对化疗药物敏感性(P＜0.05或P＜0.01).结论:GADD45g基因在AML患者骨髓组织和AML细胞系中低表达,对AML细胞系有显著的全方位的抑制作用,其表达水平对AML具有预后判断价值.