非诺贝特对DDC诱导的原发性硬化性胆管炎模型小鼠的预防作用及机制

• 作者: 代曼云 刘爱明 华慧英 徐港铭 林韩特 罗怡爽
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 非诺贝特 3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶 原发性硬化性胆管炎 过氧化物酶体增殖物激活受体α
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 938-945
• 页数: 8页
• 分类号: R975
• 字数: 4205字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2018.12.005

摘要

目的 研究非诺贝特对3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)诱导的原发性硬化性胆管炎(PSC)的预防作用及机制.方法 将健康雌性野生型和过氧化物酶体增殖物激活受体α(Pparα)基因敲除型小鼠随机各分为4组,分别为正常对照组、PSC模型组、非诺贝特对照组和非诺贝特预防组.非诺贝特对照组和预防组连续10 d每天2次ig给予非诺贝特25 mg·kg-1,PSC模型组给予玉米油;给药第4～10天,PSC模型组和非诺贝特预防组连续食饲含0.1％DDC的饲料诱导PSC,正常对照组和非诺贝特对照组正常饲养.采用生化法测定小鼠血清谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)水平;HE染色观察肝组织病理改变;RT-qPCR检测肝组织胆固醇7α-羟化酶(Cyp7α1)、固醇12α羟化酶(Cyp8b1)、有机阴离子转运多肽1(Oatp1)、钠离子-牛磺胆酸协同转运多肽(Ntcp)、多药耐药蛋白1α(Mdr1α)、Mdr2、Mrp4、有机溶质转运体β(Ostβ)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(Tnf-α)、细胞因子信号抑制物(Socs3)、c-Fos、c-Jun、Bcl-2、Bax和Bcl-xl mRNA表达水平.结果 与正常对照组相比,野生型和基因敲除型小鼠的PSC模型组GOT,GPT,TBA和ALP均显著升高(P<0.01),肝组织胆管周围发生炎症并有胆淤,表明在2种基因型小鼠中,DDC均成功地诱导了PSC;且RT-qPCR检测结果表明,PSC模型组Cyp8b1和Ntcp mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),Mdr1α,Ostβ,IL-1β和Socs3 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01).与PSC模型组相比,在野生型小鼠中,非诺贝特预防组肝组织Cyp8b1和Ntcp mRNA表达显著升高(P<0.05),Mdr1α,Mdr2,Ostβ,IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,Socs3,c-Fos,c-Jun,Bcl-2和Bax mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01);而在基因敲除型小鼠中,非诺贝特预防组肝组织未见明显病理损伤,炎症和胆汁酸代谢相关基因mRNA表达水平均未见改善.在2种基因型小鼠中,非诺贝特对照组上述各指标与正常对照组均无明显差异.结论 非诺贝特可通过调节胆汁酸代谢和抑制炎症反应预防DDC诱导的小鼠PSC,且该作用依赖于PPARα介导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	华慧英	宁波大学医学院生理药理学系	4	4	2.0	2.0
2	徐港铭	宁波大学医学院生理药理学系	4	2	1.0	1.0
3	林韩特	宁波大学医学院生理药理学系	4	12	1.0	3.0
4	代曼云	宁波大学医学院生理药理学系	7	20	2.0	4.0
5	刘爱明	宁波大学医学院生理药理学系	16	109	6.0	10.0
6	罗怡爽	宁波大学医学院生理药理学系	3	0	0.0	0.0