川芎嗪对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用及对脑中枢 敏化区氨基酸类神经递质含量的影响

• 作者: 刘洋 张美玉 李涛 李玉娟 焦玥 赵小亮
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 川芎嗪 神经病理性疼痛 行为 谷氨酸 前额叶皮质 杏仁核
• 年，卷（期）: 2018,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 921-929
• 页数: 9页
• 分类号: R964
• 字数: 6203字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2018.12.003

摘要

目的 研究川芎嗪对坐骨神经部分损伤(SSNI)诱导的神经病理性疼痛模型大鼠痛敏行为的作用,并探讨其对脑腹内侧前额叶皮质(mPFC)和杏仁核中央核(CeA)细胞外液中氨基酸类神经递质含量的影响.方法 雄性SD大鼠,随机分为假手术组、SSNI模型组和川芎嗪组,分别通过丘脑腹后外侧核(VPLNT,2.5μmol·kg-1)、鞘内(it,25μmol·kg-1)和静脉(iv,20 mg·kg-1)注射给予川芎嗪或生理盐水.采用纤维丝机械刺激法和冷喷法评价大鼠机械痛敏和冷痛敏行为.应用颅内双位点同步微透析采集mPFC和CeA细胞外液,高效液相-荧光色谱法检测细胞外液中谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸(GABA)的含量.结果 与假手术组相比,SSNI模型组大鼠机械痛阈值显著降低(P<0.01),冷痛敏评分显著升高(P<0.01),mPFC细胞外液中Glu和Gly及CeA细胞外液中Gly含量均显著升高(P<0.05,P<0.01).与SSNI模型组相比,iv注射川芎嗪(20 mg·kg-1)能明显升高SSNI模型大鼠的机械痛阈和降低冷痛敏评分(P<0.05);VPLNT,it和iv注射川芎嗪能显著降低SSNI模型大鼠mPFC细胞外液中Glu,Asp和Gly以及CeA细胞外液中Glu和Gly含量(P<0.05,P<0.01).结论 川芎嗪的镇痛作用可能与其抑制大鼠脑mPFC和CeA内兴奋性氨基酸递质Glu和Gly的释放、调控兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质的动态平衡及缓解Glu兴奋性毒性造成的中枢敏化效应有关.