杜拉鲁肽对阿尔茨海默病样神经退行性变的保护作用

• 作者: 刘筱晗 周梅 张梦喆 彭鹏 谷中娅 邓艳秋 郭爱 陈沿霖
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 阿尔茨海默病 胰高血糖素样肽1 1-磷脂酰肌醇3-激酶 tau蛋白质类 杜拉鲁肽 胰岛素信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 细胞与分子生物学
• 页码范围: 673-677
• 页数: 5页
• 分类号: R742
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20180368

摘要

目的 研究杜拉鲁肽(dulaglutide)对阿尔茨海默病(AD)样神经退行性变的保护作用及其机制.方法 应用糖尿病治疗新药杜拉鲁肽观察和探讨其对人神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞AD样变的影响及机制.采用MTT方法检测各药物杜拉鲁肽、PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体拮抗剂Ex9-39对细胞活性的影响;采用蛋白免疫印迹方法检测各组细胞tau蛋白和神经丝(neurofilaments,NFs)蛋白以及PI3K/GSK-3β信号通路中关键酶磷酸化水平.结果 杜拉鲁肽改善wortmannin诱导的细胞活性损伤,减少神经细胞内tau和NFs蛋白的磷酸化水平,提高p-PI3K(p85)和p-GSK3β(S9)的表达水平.而Ex9-39则拮抗杜拉鲁肽的神经保护作用.结论 杜拉鲁肽可通过PI3K/GSK-3β胰岛素信号通路来保护SH-SY5Y神经细胞的AD样退行性变.