白藜芦醇调控细胞自噬通路改善糖尿病合并心肌缺血再灌注损伤的实验研究

• 作者: 屈献峰 徐麟皓 杨礼 陈肖
• 来源期刊: 中国慢性病预防与控制
• 学科: 医学
• 关键词: 白藜芦醇 细胞自噬 糖尿病 心肌 缺血再灌注损伤
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 9-13
• 页数: 5页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.16386/j.cjpccd.issn.1004-6194.2018.01.003

摘要

目的 研究白藜芦醇对糖尿病合并心肌缺血再灌注损伤大鼠自噬通路表达及心肌梗死面积的影响,进一步明确其药理机制.方法 选取100只6～8周龄清洁级(SPF级)雄性SD大鼠为研究对象,随机分为4组,每组25只,分别为对照组、模型组、白藜芦醇组、三甲基腺嘌呤(3-MA)组,4组均采用高脂喂养结合腹腔注射链脲佐菌素法制备糖尿病模型,模型制备成功者给予药物干预.白藜芦醇组以10 mg/(kg·d)的白藜芦醇灌胃,3-MA组在白藜芦醇组的基础上尾静脉注射0.015g/(kg·d)自噬抑制剂3-MA,对照组和模型组给予等量生理盐水刺激;7d后,除对照组外,均采用冠状动脉结扎法制备心肌缺血再灌注模型.采用MedLab生物信号采集处理系统测定药物干预前(基线值)、心肌缺血前、心肌缺血30 min和再灌注2h的血流动力学数据,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色实验测定心肌梗死面积,采用免疫蛋白印迹实验测定心肌组织自噬标志物蛋白表达.用SPSS 19.0统计软件进行t检验、方差分析和x2检验.结果 各组大鼠的左心室收缩压(LVSP)、左心室等容收缩期(+)心室压力上升的最大速率(+dp/dt)及左心室等容舒张期(-)心室压力上升的最大速率(-dp/dt)基线值差异均无统计学意义(P＞0.05);组别因素与时间因素对大鼠的LVSP、+dp/dt及-dp/dt水平均有影响(P＜0.05),且组别与时间之间无交互作用(P＞0.05).组间比较结果显示,心肌缺血前,白藜芦醇组LVSP、+dp/dt及-dp/dt水平较其他各组有所升高;心肌缺血30 min和再灌注2h,模型组和3-MA组LVSP、+dp/dt及-dp/dt水平低于对照组,白藜芦醇组LVSP、+dp/dt及-dp/dt水平高于模型组和3-MA组,差异均有统计学意义(P＜0.05).组内比较结果显示,心肌缺血前,白藜芦醇组LVSP、+dp/dt及-dp/dt水平高于基线值,差异均有统计学意义(P＜0.05),其他各组与基线值比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);心肌缺血30 min和再灌注2h时,模型组、白藜芦醇组和3-MA组LVSP、+dp/dt及-dp/dt水平低于心肌缺血前,差异均有统计学意义(P＜0.05),对照组的LVSP、+dp/dt及-dp/dt水平与心肌缺血前比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).再灌注2h后,模型组磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)和Beclin 1蛋白表达水平高于对照组,梗死面积增大;白藜芦醇组PI3K、LC3-Ⅱ和Beclin 1蛋白表达水平高于模型组,但梗死面积减小;3-MA组PI3K、LC3-Ⅱ和Beclin 1蛋白表达水平低于白藜芦醇组,梗死面积增大,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 白藜芦醇能够通过促进自噬来改善糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤,减小梗死面积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨礼	台州市立医院麻醉科	9	16	2.0	3.0
2	徐麟皓	杭州医学院解剖教研室	5	27	2.0	5.0
3	陈肖	台州市立医院麻醉科	1	3	1.0	1.0
4	屈献峰	台州市立医院麻醉科	2	5	2.0	2.0