复方地黄方调控GSK3β信号转导通路缓解帕金森病异动症模型大鼠的机制研究

• 作者: 任璇璇 何建成 杨敏春 洪芳 滕龙
• 来源期刊: 中华中医药学刊
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 异动症 GSK-3β蛋白 复方地黄方
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 国家项目点击
• 页码范围: 815-818
• 页数: 4页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13193/j.issn.1673-7717.2018.04.012

摘要

目的:探讨复方地黄方对帕金森病(PD)异动症(LID)模型大鼠GSK3β信号转导通路的影响.方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,在成功制备PD大鼠模型基础上,腹腔注射左旋多巴+苄丝阱制备LID大鼠模型.将大鼠随机分为正常对照组、假手术组、PD组、LID组、复方地黄方组,在治疗4周后取纹状体,应用Real-time PCR和Western blot测定各组大鼠纹状体内GSK3βmRNA、GSK3β蛋白及p-GSK3β表达及磷酸化情况.结果:PD组和LID组大鼠纹状体中GSK3 βmRNA和GSK3β蛋白相对表达水平较正常对照组、假手术组均显著升高(P＜0.01),且LID组显著高于PD组(P＜0.01),复方地黄方干预后其GSK3βmRNA和GSK3β蛋白相对表达水平显著降低(P＜0.01).PD组和LID组大鼠纹状体中p-GSK3β(phos-pho S9)蛋白相对表达水平较正常对照组、假手术组均显著降低(P＜0.01),且LID组显著低于PD组(P＜0.01),复方地黄方干预后其p-GSK3β(phospho S9)蛋白相对表达水平显著升高(P＜0.01).结论:复方地黄方可能通过调控GSK3β信号通路,缓解GSK3β蛋白的激活,对β-catenin磷酸化作用减弱,游离的β-catenin转移进核内,与结合蛋白一起触发下游α-syn,使α-syn异常聚集和错误折叠受限,影响细胞凋亡,从而缓解帕金森病及异动症.