p53基因敲除大鼠模型的构建及表型分析

• 作者: 刘甦苏 吕建军 吴曦 周舒雅 李芊芊 杨艳伟 柳全明 沈月雷 王三龙 范昌发 霍桂桃
• 来源期刊: 生物技术通报
• 关键词: TALEN p53基因敲除 SD大鼠 肿瘤 眼发育异常
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 170-174
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2018-0086

摘要

使用TALEN技术制作p53基因敲除大鼠模型,建立种群并分析大鼠表型.设计特异性识别p53基因外显子2的TALEN蛋白并构建相应载体,将体外转录的TALEN mRNA注射SD大鼠受精卵,出生后从仔鼠中通过测序筛选靶位点正确剪切的阳性小鼠.结果显示,注射得到11只新生仔鼠,通过测序发现其中有10只靶位点发生剪切.选取其中4只作为首建鼠进行繁殖.p53基因敲除纯合子表现出肿瘤易发性,主要自发性肿瘤类型为恶性纤维组织肉瘤.此外,p53基因敲除纯合子大鼠表现出眼睛发育异常,视网膜变性及晶状体纤维排列紊乱.通过TALEN技术高效地获得了p53基因敲除大鼠模型,纯合子敲除大鼠除了易发肿瘤并伴有眼发育异常,因而该敲除大鼠模型除了可用于研究肿瘤发生机制外,也可用于研究p53基因在眼发育过程中的功能.