二甲双胍对2型糖尿病大鼠骨骼肌Toll样受体/髓样分化因子88信号通路的影响及机制

• 作者: 单梦婷 吕晨燕 李婷 田晨光 马芳菲 高迎
• 来源期刊: 医学研究生学报
• 学科: 医学
• 关键词: Toll样受体-4 髓样分化因子88 IL-23 二甲双胍 AMP依赖的蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2018,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 813-817
• 页数: 5页
• 分类号: R587.1
• 字数: 3674字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2018.08.006

摘要

目的 2型糖尿病的发病机制复杂,分子水平发病机制仍不明确.文章从免疫炎症的角度探究二甲双胍对2型糖尿病大鼠骨骼肌Toll样受体(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路的影响及作用机制,阐述二甲双胍的抗炎机制.方法 SD雄性大鼠按随机数字表法分为4组,每组10只:正常饮食组、模型组、胰岛素组、二甲双胍组,正常饮食组给予饲喂普通饲料,后3组给予高脂高糖饮食并于第8周末联合腹腔注射STZ(30 mg/kg)构建2型糖尿病大鼠模型.造模成功后给予胰岛素组胰岛素(1IU/d)皮下注射4周,二甲双胍组给予二甲双胍灌胃[200 mg/(d·kg)]4周.计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).ELISA法检测血清中IL-23含量;Western blot法测骨骼肌AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、TLR4、MyD88、NFκB;RT-PCR法测骨骼肌组织MyD88mRNA、TLR4 mRNA. 结果 与正常饮食组HOMA-IR(1.56±0.04)相比,模型组、胰岛素组、二甲双胍组(4.55±0.22、4.32±0.32、1.79±0.15)升高(P＜0.05);与模型组相比,二甲双胍组HOMA-IR显著降低(P＜0.05);与胰岛素组相比,二甲双胍组HOMA-IR下降(P＜0.05).与正常饮食组IL-23[(0.788±0.193) μg/L]相比,模型组、胰岛素组、二甲双胍组[(2.279±0.472、1.886±0.233、1.205±0.398)μg/L]升高(P＜0.05);与模型组相比,二甲双胍组IL-23表达降低(P＜0.05);与胰岛素组相比,二甲双胍组IL-23表达下降(P＜0.05).模型组HOMA-IR与血清IL-23呈正相关(r=0.716,P＜0.05);二甲双胍组HOMA-IR与血清IL-23呈正相关(r=0.725,P＜0.05).与正常饮食组TLR4-mRNA、MyD88-mRNA TLR4、MyD88、NFκB比较,模型组、胰岛素组、二甲双胍组的表达增加(P＜0.05);与模型组相比,胰岛素组、二甲双胍组表达均降低(P＜0.05);与胰岛素组相比,二甲双胍组表达下降(P＜0.05).与正常饮食组、模型组、胰岛素组的AMPK相比,二甲双胍组表达增加(P＜0.05).结论 二甲双胍通过激活AMPK抑制骨骼肌TLR4/MyD88/NFκB通路,下调炎症因子IL-23表达水平,起到抗炎及改善骨骼肌胰岛素抵抗的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	田晨光	郑州大学第二附属医院内分泌科	61	218	8.0	11.0
2	马芳菲	郑州大学第二附属医院内分泌科	1	5	1.0	1.0
3	李婷	郑州市人民医院内分泌科	2	7	2.0	2.0
4	单梦婷	郑州大学第二附属医院内分泌科	3	7	2.0	2.0
5	吕晨燕	郑州大学第二附属医院内分泌科	4	7	2.0	2.0
6	高迎	郑州大学第二附属医院内分泌科	4	7	2.0	2.0